Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

T lymfocyty Jan Novák. Imunitní systém Obrana proti infekčním agens Eliminace poškozených, apoptotických a nebezpečných buněk organismu Regulace imunitní.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "T lymfocyty Jan Novák. Imunitní systém Obrana proti infekčním agens Eliminace poškozených, apoptotických a nebezpečných buněk organismu Regulace imunitní."— Transkript prezentace:

1 T lymfocyty Jan Novák

2 Imunitní systém Obrana proti infekčním agens Eliminace poškozených, apoptotických a nebezpečných buněk organismu Regulace imunitní odpovědi

3 Imunitní systém Nespecifické obranné mechanismy Vrozený imunitní systém Získaná imunita

4 T lymfocyty – buněčný typ imunitní odpovědi B lymfocyty – humorální typ imunitní odpovědi

5 T lymfocyty Centrální postavení v imunitním systému Koordinace imunitní odpovědi Cytotoxické funkce Regulace (suprese) imunitní odpovědi

6 T lymfocyty versus B lymfocyty Minimální morfologické rozdíly Odlišení na základě detekce povrchových znaků (CD) B lymfocyty: CD19, B220, T lymfocyty: TCR, CD3, CD4, CD5, CD8 atd.

7 T cell receptor (TCR) Rozpoznání antigenu (  + CD4/8 – MHC I/II. třídy) Signalizace (CD3 transmembránový komplex) defosforilations Proliferace, diferenciace, efektorové funkce

8 Fenotyp T lymfocytů T cell receptor (TCR) Receptory pro rozpoznání antigenu a signalizaci (CD4, CD8, CD3) Receptory a molekuly nutné pro migraci T lymfocytů Receptory pro cytokiny Aktivační znaky (CD25, CD28, CD69)

9 T lymfocyty   - T lymfocyty CD4 helpers  Th1  Th2  Th3  Th17  CD4+CD25+ CD8 cytotoxické T lymfocyty iNKT (CD4+CD8- a CD4-CD8-)   T cells

10 10 Vývoj T lymfocytů

11 Thymus

12 12 Today Thursday

13 Vývoj TCR Formování nekonečného repertoáru TCR „Jeden“ TCR „jednoho“ T lymfocytu rozpoznává „jeden“ antigen Repertoár TCR jednoho jedince má teoreticky schopnost rozeznat jakýkoliv antigen

14 Formování repertoáru TCR  Organizace genů kódujících TCR je podobná genům kódujících imunoglobuliny  Genové komplexy TCR  (TCR  )  genové komplexy pro IgH  Genové komplexy TCR  (TCR  )  genové komplexy pro IgL

15 Vývoj TCR TCR je kódováno několika genovými segmenty  V - variability  D - diversity  J - joining  C - constant

16 Vývoj TCR Náhodná rekombinace segmentů V,D,J a C Rekombinace genových segmentů D-J, V- D Proces rekombinace kontrolován RAG

17 Vývoj TCR  Rekombinace genových segmentů pro  řetězce  Exprese pre-TCR   řetězec  CD3 komplex  pre-  řetězec  Rekombinace genových segmentů pro  řetězce  Formování definitivního TCR

18 Vývoj T lymfocytů T lymfocyty vznikají z lymfoidního prekurzoru v kostní dřeni Transport do thymu Vývoj a selekce

19 Centrální edukace/eliminace

20 Udržování tolerance T lymfocytů k vlastním tkáním na periferii

21 T lymfocyty   - T lymfocyty CD4 helpers  Th1  Th2  Th3  Th17  CD4+CD25+ CD8 cytotoxické T lymfocyty iNKT (CD4+CD8- a CD4-CD8-)   T cells

22 CD4+ T lymfocyty CD4+ T cell APC HLA II. třídy – TCR-CD4 interakce Costimulace CD80/86-CD28

23 CD4+ T lymfocyty – T helpers Naivní Th0 lymfocyt Interakce TCR – MHC Cytokinové prostředí IL-12 IL-4 TGF-  Th1 Th2 Th3 Th0 APC

24 Th1 lymfocyty Zánětlivé buňky Sekrece cytokinů:  interferon (IFN) –   interleukin (IL) – 2  tumor necrosis factor (TNF) - 

25 Th1 lymfocyty Pomoc makrofágům (M  ) Aktivace M  (IFN–  Stimulace lytických aktivit Eliminace intracelulárních patogenů Pomoc T lymfocytům Diferenciace do Th1 profilu (prostřednictvím IL-12 produkce by APC) Sekrece autokrinního růstového faktoru T lymfocytů (IL-2)

26 Th1 lymfocyty Eliminace intracelulárních patogenů Pozdní typ přecitlivělosti (n. 4) Autoimunitní onemocnění

27 Th2 lymfocyty Produkce cytokinů  IL-4  IL-5  IL-6  IL-13

28 Th2 lymfocyty Pomoc B lymfocytům Produkce protilátek B lymfocyty „je“ závislá na pomoci Th2 lymfocytů Pomoc závislá na cytokinech: IL-4 Pomoc závislá na mezibunčných kontaktech: interakce CD40 (B lymf) - CD154 (T lymf) Th3

29 Th2 lymfocyty Th3 T B T APC Specifická (přímá) pomoc Nespecifická (nepřímá) pomoc APC B

30 Th2 lymfocyty Obrana proti extracelulárním agens Alergické reakce Th3

31 Kompetice Th1 – Th2 Th1 cytokiny inhibují rozvoj Th2 odpovědí Th2 cytokiny inhibují rozvoj Th1 odpovědí Th3

32 Th3 lymfocyty Vývoj v přítomnosti TGF- , IL-10 a IL-4 Produkují TGF-  a IL-10 Indukovány orálně podaným antigenem, hrají roli v rozvoji orální tolerance Th3

33 Cytotoxické CD8+ T lymfocyty Eliminace nebezpečných buněk Přímé ničení buněk infikovaných intracelulárními patogeny Eliminace poškozených buněk Eliminace nádorových buněk

34 Cytotoxické CD8+ T lymfocyty CD8 APC CD4 CD4 pomoc Aktivace APC CD8 Somatická buňka Rozpoznání antigenu HLA I. třídy - TCR

35 Cytotoxické funkce CD8+ lymfocytů Systém perforin-granzyme (degranulace, perforace, apoptóza) Interakce Fas-FasL (apoptóza) Cytotoxicita závislá na cytokinech – lymphotoxin, TNF- , IFN-  (apoptóza) CD8 Somatická buňka

36 Cytotoxicita CD8+ lymfocytů – systém perforin-granzym

37 Cytotoxicita CD8+ lymfocytů – dráha Fas – FasL

38 CD8+ T lymfocyty v imunitních reakcích Eliminace infikovaných buněk – viry, baktérie, parazity) Eliminace nádorových buněk ve spolupráci s NK buňkami Eliminace umírajících a poškozených buněk

39 Studijní materiály Přednášky a semináře CBO Hořejší, Bartůňková – Základy imunologie. TRITON. Immunobiology – The immune system in health and disease: Charles A. Janeway Jr., Garland Publishing, 2001 The autoimmune diseases: Noel A. Rose, Academic Press – Third edition, 1998 Medical Immunology: Tristam G. Parslow, Lange – Tenth edition, 2001 Nature Reviews Immunology

40


Stáhnout ppt "T lymfocyty Jan Novák. Imunitní systém Obrana proti infekčním agens Eliminace poškozených, apoptotických a nebezpečných buněk organismu Regulace imunitní."

Podobné prezentace


Reklamy Google