Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Syntéza a odbourávání hormonů František Duška. Chemická povaha hormonů Steroidy Malé molekuly - NO Deriváty aminokyselin –hormony štítné žlázy –katecholaminy.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Syntéza a odbourávání hormonů František Duška. Chemická povaha hormonů Steroidy Malé molekuly - NO Deriváty aminokyselin –hormony štítné žlázy –katecholaminy."— Transkript prezentace:

1 Syntéza a odbourávání hormonů František Duška

2 Chemická povaha hormonů Steroidy Malé molekuly - NO Deriváty aminokyselin –hormony štítné žlázy –katecholaminy Proteiny a peptidy Deriváty MK - eikosanoidy Receptor na membráně Receptor uvnitř buňky

3 Příběh Libora NO: 5-letý chlapec. Po chřipce, kterou prodělal už několik dnů zvrací, zhubnul. Průjmy ani teploty nemá, stále pláče a „ztrácí se před očima“. OA: P.hm g, vždy byl hubenější, prodělal příušnice, jinak nestonal. Fyzikální nález: 110 cm, 14,6 kg, TK 80/40, TF 130, známky dehydratace, hyperpigmentace v axilách a na genitálu, počínající pubické ochlupení

4 Příběh Libora Laboratoř: Na 113 mM, K 5,8 mM, Cl 86, metabolická acidóza 17-OH progesteron v séru: 12,45 ug/dl (norma: <1 ug/dl) ranní kortizol v séru 38 uM (norma nad 200) po stimulaci ACTH 59 uM (norma nad 550) Dg: Kongenitální adrenální hyperplazie – defekt 21-steroidhydroxylasy

5

6

7 Syntéza steroidních hormonů C21: –progesteron: přímo z pregnenolonu –kortizol: z progesteronu, hydroxylace na 11,17 a 21 –aldosteron: z progesteronu, 11 a 21 hydroxylace, 18 oxidace na aldehyd C19: z progesteronu či pregnenolonu: při zkracování vznikne na C17 ketoskupina, z ní OH  testosteron C18: estrogen: aromatasou (odštěpí C18)

8 Regulace syntézy steroidních hormonů Obecně 3 regulační kroky: –uvolnění cholesterolu z internalizovaných LDL –StAR protein = transportér cholesterolu přes vnitřní mitochondriální membránu –SCC = mitochondriální „side chain cleavage enzyme“ Signál: hypofyzární hormony (ACTH, LH, FSH) nebo angiotensin

9 Příběh Libora Defekt 21 OH = snížená syntéza kortisolu a aldosteronu, zvýšená syntéza androgenů Zvracení, slabost: nedostatek kortisolu (addisonismus), rozvrat vnitřního prostředí a hypotenze z nedostatku aldosteronu Hyperpigmentace: ze zvýšení ACTH Předčasná puberta: zvýšení androgenů Léčba: substituce hydrokortizon event. fludrokortizon.

10 Degradace steroidních hormonů Steranové jádro nelze rozštěpit V játrech: redukce všech ketoskupin na hydroxyly, hydroxylace, konjugace s glukoronidy či sulfátem Exkrece močí: metabolity je možno měřit a využít v dg. Málá část vyloučena nezměněna močí: UFC

11 Chemická povaha hormonů Steroidy Malé molekuly - NO Deriváty aminokyselin –hormony štítné žlázy –katecholaminy Proteiny a peptidy Deriváty MK - eikosanoidy Receptor na membráně Receptor uvnitř buňky

12 Oxid dusnatý NO: syntetizován NO-synthasou

13 Oxid dusnatý NO-synthasa (NOS) – v neuronech: NOS-I: transmise –v makrofázích: NOS-II: smrcení bakterií –v endothelu: NOS-III: vasodilatace: difuze do hla. svalu, aktivace sGC  cGMP  vasodilatace Klinický význam: –nitráty v léčbě anginy pectoris –refrakterní hypotenze provázející septický šok

14 Chemická povaha hormonů Steroidy Malé molekuly - NO Deriváty aminokyselin –hormony štítné žlázy –katecholaminy Proteiny a peptidy Deriváty MK - eikosanoidy Receptor na membráně Receptor uvnitř buňky

15 Hormony štítné žlázy

16 Syntéza T3 a T4 ER Thyreoglobulin Iodidovaný Tg štěpení Tg T3, T4I-I- I-I- I+I+ Ve folik. bb: -syntéza Tg -transport I - -štěpení Tg -deiodace MIT a DIT V koloidu: -oxidace iodu -iodidace Tg

17 Iodidace Tg

18 Chemická povaha hormonů Steroidy Malé molekuly - NO Deriváty aminokyselin –hormony štítné žlázy –katecholaminy Proteiny a peptidy Deriváty MK - eikosanoidy Receptor na membráně Receptor uvnitř buňky

19 Syntéza katecholaminů Substrát = Phe or Tyr Lokalizace syntézy: dřeň nadledvin (A), neurony (NA, DA) Produkty syntézy: –adrenalin (hormon) –dopamin, noradrenalin (neurotransmitery)

20 Syntéza katecholaminů

21 Odbourávání katecholaminu Inhibitory MAO = antidepresiva

22 Chemická povaha hormonů Steroidy Malé molekuly - NO Deriváty aminokyselin –hormony štítné žlázy –katecholaminy Proteiny a peptidy Deriváty MK - eikosanoidy Receptor na membráně Receptor uvnitř buňky

23 Proteiny a peptidové hormony Neurotransmitery a neuromodulátory: neuropeptidy, opioidy Hypotalamické releasing hormony a hypofyzární peptidy Insulin a glukagon Růstové faktory: IGF, CSF, EPO Hormony GIT …a další

24 Obecné kroky syntézy Exprese genu pro “pre-pro” protein Transport do ER Štěpení signální sekvence – vznikne „pro-peptid“ Finální posttranslační modifikace v Golghiho aparátu a event. štěpení –proinsulin  insulin –proopiomelanokortin  MSH a ACTH

25 Syntéza inzulínu

26 Degradace peptidových hormonů Lyzosomální po endocytóze komplexu hormon-receptor Chemická modifikace (v játrech): přestavba S-S můstků, štěpení Exkrece malých peptidů močí

27 Chemická povaha hormonů Steroidy Malé molekuly - NO Deriváty aminokyselin –hormony štítné žlázy –katecholaminy Proteiny a peptidy Deriváty MK - eikosanoidy Receptor na membráně Receptor uvnitř buňky

28 Eikosanoidy Deriváty arachidonové kyseliny (20C:  5,8,11,14 ). Parakrinní působení, nízké plazmatické hladiny, krátký poločas, žádné skladování Mnoho funkcí: –imunita/zánět –hemostáza –regulace mikrocirkulace…

29 Eikosanoidy Obecné kroky syntézy: –uvolnění arachidonátu z membránových peptidů (PLA 2, po rozštěpení PIP 2 katalyzovaném PLC  ) –cyclooxygenasa (COX)  prostaglandiny a tromboxany –lipooxygenase  leucotrieny

30 Prostaglandiny ArachidonátPGG 2 Inhibitory COX: - ASA (Aspirin) - paracetamol COX 1-3

31 Thromboxany Obsahují oxanový kruh Syntetizovány z prostaglandinů Role v hemostáze

32 Leukotrieny Lipoxygenasa: vytváří hydroperoxy (- OOH) skupiny na C2, 12 a 15 arachidonátu HPETE: hydroperoxyeikosatetrenová kyselina Konjugace s Cys či GSH Klinické korelace: antileukotrieny v léčbě bronchiálního asthmatu

33 Závěrečné poznámky Syntetické a degradační dráhy hormonů –jejich poruchy jsou v pozadí endokrinních poruch (CAH, hypofunkční syndromy) –jejich znalost umožní interpretaci běžně stanovovaných laboratorních hodnot (C- peptid, UFC, U-vanilmandlová kyselina) –jsou místem zásahu běžně užívaných léků (NSAID, antidepresiva)


Stáhnout ppt "Syntéza a odbourávání hormonů František Duška. Chemická povaha hormonů Steroidy Malé molekuly - NO Deriváty aminokyselin –hormony štítné žlázy –katecholaminy."

Podobné prezentace


Reklamy Google