Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Molekulární mechanizmy účinku léčiv CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI: 1. RECEPTORY 2. IONTOVÉ KANÁLY 3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY 4. ENZYMY 5.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Molekulární mechanizmy účinku léčiv CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI: 1. RECEPTORY 2. IONTOVÉ KANÁLY 3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY 4. ENZYMY 5."— Transkript prezentace:

1 Molekulární mechanizmy účinku léčiv CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI: 1. RECEPTORY 2. IONTOVÉ KANÁLY 3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY 4. ENZYMY 5. JINÉ

2 Molekulární mechanizmy účinku léčiv CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI: 1. RECEPTORY 2. IONTOVÉ KANÁLY 3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY 4. ENZYMY 5. JINÉ

3 RECEPTORY Membránové Intracelulární R. na iontových kanálech R. spřažené s G proteiny R. spojené s kinázou 1. RECEPTORY

4 - asi na 90% synapsí v CNS - pro rychlé děje (msec) - příklady: NIKOTINOVÝ, GLUTAMÁTOVÝ RECEPTOR: Na + do buňky, depolarizace, excitace GABA A RECEPTOR: Cl - do buňky, hyperpolarizace, inhibice RECEPTORY NA IONTOVÝCH KANÁLECH („ionotropní receptory“)

5 RECEPTORY NA IONTOVÝCH KANÁLECH („ionotropní receptory“) Katzung 2-12 ale raději GABA A Katzung BG, 2001 Nikotinový receptor pentamerní struktura - pět jednotek obklopuje kanálek, který je v klidu zavřený

6 GABA A receptor Benzodiazep. receptor

7 RECEPTORY SPŘAŽENÉ S G PROTEINY („metabotropní receptory“) - místo působení asi 45% léčiv - pomalejší děje (sec. - minuty) -příklady: beta-adrenergní receptory, muskarinové receptory aj - „spřažení“: RECEPTOR - sedminásobný průnik membránou, extracelulární část (NH 2 konec), intracelulární část (carboxy konec), místa pro vazbu ligand, G proteinu G PROTEIN EFEKTOR

8 RECEPTORY SPŘAŽENÉ S G PROTEINY („metabotropní receptory“) Katzung Fig 2-14 Katzung BG, 2001sedminásobný průnik membránou, extracelulární část (NH 2 konec), intracelulární část (karboxylový konec), místa pro vazbu ligand, G proteinu

9 RECEPTORY SPŘAŽENÉ S G PROTEINY („metabotropní receptory“) RECEPTOR G PROTEIN - trimér, , ,   jednotka: GTPázová aktivita, GDP  GTP, stimulace (G S ), inhibice (G I ) efektoru, aj G proteiny EFEKTOR

10 betagama EFFEKTOR Alfa GDP  GTP AlfaGTP Alfa GDP EFFEKTOR RECEPTOR G-PROTEIN Alfa GDP Alfa GDP EFFEKTOR RECEPTORY SPŘAŽENÉ S G PROTEINY („metabotropní receptory“) LIGAND např. adenylát cykláza G s  beta-adrenergní G i  opioidní

11 ENZYM adenylyl cykláza  cAMP (adenylát) fosfolipáza C  IP 3, DAG proteinkinázy RECEPTORY SPŘAŽENÉ S G PROTEINY („metabotropní receptory“) G PROTEIN RECEPTOR uvolnění Ca ++ 2.poslové: aktivace/inhibice buněčných funkcí* *např. kontraktilních proteinů, enzymů, transportérů, iontových kanálů EFEKTOR IONT.KANÁL

12 Molekulární mechanizmy účinku léčiv CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI: 1. RECEPTORY 2. IONTOVÉ KANÁLY 3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY 4. ENZYMY 5. JINÉ

13 2. IONTOVÉ KANÁLY napěťově řízené kanály vápníkové kanály - Ca ++ do buňky, blokátory vápníkových kanálů sodíkové kanály - Na ++ do buňky, blokují lokální anestetika draslíkové kanály - K + do buňky, tlumí deriváty sulfonylurey kanály řízené ligandy, G proteinem*, aj *(přímo nebo kaskádou 2. poslů),

14 Molekulární mechanizmy účinku léčiv CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI: 1. RECEPTORY 2. IONTOVÉ KANÁLY 3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY 4. ENZYMY 5. JINÉ

15 3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY „pumpy“ sodíková pumpa - Na + /K + ATPáza, „pumpuje“ Na + ven z buňky, tlumí ji srdeční glykozidy protonová pumpa - H + /K + ATPáza, „pumpuje“ H + ven z buňky, inhibitory protonové pumpy transportéry (přenašeče) transportéry pro NA, 5-HT zpětné vychytávání NA, 5-HT do nervového zakončení, tlumí je thymoleptika

16 Molekulární mechanizmy účinku léčiv CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI: 1. RECEPTORY 2. IONTOVÉ KANÁLY 3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY 4. ENZYMY 5. JINÉ

17 4. ENZYMY jsou místem působení asi 30% léčiv

18 Molekulární mechanizmy účinku léčiv CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI: 1. RECEPTORY 2. IONTOVÉ KANÁLY 3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY 4. ENZYMY 5. JINÉ tubulin (paklitaxel), cytokiny (protilátky), aj

19 Molekulární mechanizmy účinku léčiv - souhrn NEJČASTĚJŠÍ CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI: 1. RECEPTORY 2. IONTOVÉ KANÁLY 3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY 4. ENZYMY r. na iontových kanálech r.spřažené s G proteiny membr. napěťově řízené - vápníkové - sodíkové „pumpy“ - sodíková - protonová transportéry srdeční glykosidy inhibitory PP lok. anestetetika blokátory váp.kan. asi 45% léčiv, např. beta-blokátory antidepresiva inhibitory ACE, IMAO perif. myorelaxancia Příklady léčiv: r. na enzymech intracelul.. řízené ligandy, G-prot., aj ACE, MAO, COX, HMG-CoA reduktáza aj


Stáhnout ppt "Molekulární mechanizmy účinku léčiv CÍLE (MÍSTA ZÁSAHU) LÉČIV NA MOLEKULÁRNÍ ÚROVNI: 1. RECEPTORY 2. IONTOVÉ KANÁLY 3. TRANSPORTNÍ MOLEKULY 4. ENZYMY 5."

Podobné prezentace


Reklamy Google