Viry II – Interakce s buňkou

Prezentace na téma: "Viry II – Interakce s buňkou"— Transkript prezentace:

1 Viry II – Interakce s buňkou
Přednáška 90 Mgr. M. Jelínek

2 Obsah Reprodukční cyklus virů Významné virové skupiny

3 Reprodukční cyklus virů:
1. Adsorpce virionu na povrch buňky a proniknutí dovnitř 2. Reprodukce virionu v buňce 3. Uvolnění virionů z buňky Průnik přes buněčnou membránu Fúze membrán, nukleokapsida uvolněna do buňky Receptorem zprostředkovaná endocytóza Injekce DNA do cytoplazmy - bakteriofágy

4

5 REPRODUKCE VIRŮ: Reprodukční (lytický) cyklus – virus se v buňce namnoží a uvolní se do okolí, horizontální přenos Virogenie (u bakteriofágů jako lyzogenie) – integrace do genomu ( integrovaná NA je provirus), replikace s genomem, vertikální přenos Vlastní reprodukce 1) Uvolnění DNA z kapsidy 2) Syntéza časných proteinů 3) Replikace nukleové kyseliny 4) Syntéza pozdních, hlavně strukturních proteinů 5) Maturace virionů - autoagregace Latence – genom viru je v buňce, ale proteiny se neprodukují Perzistence – genom viru je v buňce a exprimuje se velmi nízká hladina proteinů

6 Uvolnění virionů z buněk
Pomocí rozkladu buňky: proteiny viru, autolytické procesy poškozené hostitelské buňky, nekróza,– poškození tkáně Exocytóza virionů: aktivní proces (pučení), viriony putují k memráně, kde se obalují a exocytózou se uvolní z buňky, Důsledek Buněčná smrt – nekróza lytickými proteiny, nekróza v důsledku pučení, apoptóza, Cytopatický efekt: poškození buňky, tkáně, orgánu, poškození může být reverzibilní, transformace Bez poškození buňky: virus se v buňce pomnoží a buňku přitom nepoškodí

7 Obsah Reprodukční cyklus virů Významné virové skupiny

8 Klasifikace virů Možno podle nemoci, hostitele, obalu atd.
Dnes se používá většinou tzv. Baltimorovo schéma Viry se nedělí podle své nukleové kyseliny, ale replikační strategie Pro přehlednost se dále dělí do skupin

9 ds DNA viry Papilomaviry – bradavice, cervix carcinoma
Polyomaviry: zvířata Adenoviry: respirační, gastrointestinální a oční infekce Herpesviry: virus herpes simplex 1, virus varicella-zoster, EBV - virus Epstein-Barrové) (infekční mononukleóza, Burkittův lymfom) Poxviry: virus pravých neštovic/variola Replikační strategie je podobná procesům probíhajícím přirozeně v buňkách. Některé viry využívají buněčné enzymy, jiné používají vlastní.

10 +ss RNA viry Pikornaviry - virus poliomyelitidy – obrny, hepatitida A, rhinovirus Vakcinace: Salkova – živá vakcína 1955 Sabinova – atenuovaný virus 1962

11 Obalené +ssRNA viry Flaviviry – klíšťová encefalitida, horečka dengue, šířeny hmyzem, klíšťaty, komáry hepatitis C virus – tělní tekutiny, zatím není vakcinace Togaviry - rubeolla

12 - ss RNA viry -ssRNA viry: Orthomyxoviry – chřipky A, B
segmentovaný genom, ostatní nesegmentovaný, mutují, ale také si mohou rekombinací vyměňovat fragmenty Paramyxoviry - spalničky, příušnice Rabdoviry: virus vztekliny (vzteklina/rabies) Filoviry - ebola, hemohargické horečky

13 Reoviry - dsRNA Velmi časté dětské průjmy
Typické útvary v cytoplazmě napadených buněk – virosféry – místa produkce virových proteinů Rotavirus Velmi časté dětské průjmy Replikační strategie podobná -RNA virům

14 Retroviry a hepadnaviry
Retroviry – HIV, HTLV1, Kaposhi sarkom Hepadnaviry – hepatitida B

15 PŘÍKLADY ANTIVIROTIK Blokátory rozbalení viru
Influenza virus A Amantadin - blokování iontových kanálů na povrchu viru Virus vnikne do buňky, ale nemůže se „rozbalit“ Rozšířená rezistence

16 PŘÍKLADY ANTIVIROTIK Inhibice replikace
většinou analogy nukleosidů – podmínka fosforylace Inhibice reverzní transkriptázy Virových DNA polymeráz Virové polymerázy jsou blokovány s vyšší specifitou než buněčné Částečně jsou však blokovány i buněčné polymerázy – značná systémová toxicita

17 Mechanismus účinků acykloviru – inhibice syntézy virové DNA
Acykloguanosin Cyclovir, Herpex, Acivir, Acivirax(), Zovirax, Aciclovir (Sanofi-Aventis) and Zovir (GSK)

18 INHIBITORY REVERZNÍ TRANSKRIPTÁZY
Důležité léky proti HIV a HBV Azidothymidine (Zidovudine; AZT) akumulace aktivní látky ve všech buňkách těla

19 PŘÍKLADY ANTIVIROTIK Inhibitory proteáz
HIV proteáza – nutná pro „dozrání“ viru Štepí virový polyprotein na funkční proteiny, které tvoří HIV virion

20 PŘÍKLADY ANTIVIROTIK Inhibice uvolnění viru z buněk
Influenza A a B, zanamivir – tamiflu