Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Hormonální regulace glykémie Alice Skoumalová. Orální glukózový toleranční test (oGTT) Kdy provádíme: hladina glukózy nalačno 5,3-6,7 mmol/l (diagnóza.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Hormonální regulace glykémie Alice Skoumalová. Orální glukózový toleranční test (oGTT) Kdy provádíme: hladina glukózy nalačno 5,3-6,7 mmol/l (diagnóza."— Transkript prezentace:

1 Hormonální regulace glykémie Alice Skoumalová

2 Orální glukózový toleranční test (oGTT) Kdy provádíme: hladina glukózy nalačno 5,3-6,7 mmol/l (diagnóza diabetu, záchyt pacientů s porušenou glukózovou tolerancí) screening gestačního diabetu Jak provádíme: podání 75g glukózy ve vodném roztoku po celonočním lačnění (10h) „běžná“ dieta a fyzická aktivita předchozí 3 dny během testu sedět a nekouřit stanovení hladiny glukózy v kapilární krvi nalačno, 60 a 120 minut po podání glukózy

3 Výsledek oGTT:

4 Opakování: 1.Glukózová homeostáza (prevence hypoglykémie a hyperglykémie) 2.Inzulín (aktivace/inhibice metabolických drah) 3.Glukagon (aktivace/inhibice metabolických drah)

5 Glukózová homeostáza:  udržování hladiny glukózy v krvi v úzkém rozmezí  inzulín, glukagon (regulují ukládání a mobilizaci energetických zásob) 4,4-5,6 mmol/l Prevence hypoglykémie: 1.uvolnění glukózy z jaterního glykogenu (glykogenolýza) 2.syntéza glukózy z laktátu, glycerolu a aminokyselin v játrech (glukoneogeneze) 3.utilizace MK z tukových zásob (lipolýza) Prevence hyperglykémie: 1.konverze glukózy na glykogen (syntéza glykogenu) 2.konverze glukózy na triacylglyceroly v játrech a tukové tkáni (lipogeneze)

6 Metabolické dráhy regulované uvolněním glukagonu a inzulínu:

7  Langerhansovy ostrůvky pankreatu (β a α -buňky)  Preprohormon (posttranslační modifikace - ER, GA, SV)  ↑ koncentrace glukózy - exocytóza SV obsahujících inzulín Syntéza a sekrece inzulínu a glukagonu:

8 Štěpení proinzulínu:

9 Inzulín - místa působení: Ukládání energetických zásob transport glukózy do tkáně (svaly, tuková tkáň) syntéza glykogenu (játra, svaly) syntéza TG (játra, tuková tkáň) syntéza proteinů (játra, svaly) inhibice mobilizace energetických zásob

10 Inzulínový receptor:  Receptor s tyrozin kinázovou aktivitou  Podjednotky α a β Přenos signálu:- autofosforylace receptoru - fosforylace IRS (insulin- receptor substrate) - vazba na další proteiny signálních kaskád

11 Glukagon - místa působení: Mobilizace energetických zásob 1.uvolňování glukózy z glykogenu (játra) 2.stimulace glukoneogeneze z laktátu, glycerolu a Ak (játra) 3.mobilizace MK (tuková tkáň) Signální dráha: - vazba na membránové receptory - syntéza cAMP 1. proteinkináza A (fosforylace klíčových enzymů) 2. syntéza enzymů

12 GlukózaInzulínAminokys. Inzulín + + Glukagon --+ Regulace uvolnění inzulínu a glakagonu:

13 HormonFunkceHlavní ovlivněné metabolické dráhy Inzulín Ukládání energetických zásob po jídle Růst Stimuluje ukládání glukózy ve formě glykogenu (játra, svaly) Stimuluje syntézu MK a ukládání po sacharidové dietě Stimuluje vychytávání AK a syntézu proteinů Glukagon Mobilizuje energetické zásoby Aktivuje glukoneogenezi a glykogenolýzu (játra) během hladovění Aktivuje uvolnění MK z tukové tkáně Adrenalin Mobilizuje energetické zásoby během stresu Stimuluje tvorbu glukózy z glykogenu (játra, svaly) Stimuluje uvolňování MK z tukové tkáně Kortizol Dlouhodobější změny v energetických požadavcích Stimuluje mobilizaci AK ze svalových proteinů Stimuluje glukoneogenezi Stimuluje uvolňování MK z tukové tkáně

14 TransportérTkáňová distribucePoznámky GLUT 1Erytrocyty Hematoencefalická bariéra Hematoplacentární bariéra Velké množství přenašečů. V buňkách s bariérovou funkcí. GLUT 2Játra Ledviny β-buňky pankreatu Střevo Vysoké K m pro glukózu. Kontrola uvolnění inzulínu GLUT 3Mozek Hlavní transportér v mozku GLUT 4Tuková tkáň Svaly Srdce Transport závislý na inzulínu! Zvyšování počtu receptorů. GLUT 5Střevo Transportér pro fruktózu

15 Inzulínem-stimulovaný glukózový transport do svalů a tukové tkáně: Transport glukózy je stimulovaný inzulínem (zvyšování počtu přenašečů pro glukózu v plasmatické membráně)

16 Diabetes mellitus  metabolické onemocnění způsobené absolutním či relativním nedostatkem inzulínu (ovlivněn hlavně metabolismus cukrů a tuků) 2 formy: Typ 1 (závislý na inzulínu): žádný inzulín destrukce ß-buněk v důsledku autoimunní reakce Typ 2 (nezávislý na inzulínu): „inzulínová rezistence“ (příčina není zcela jasná, obezita) = poškozená funkce receptorů (TNF, rezistin) - snížený počet receptorů - abnormality signální kaskády Diagnóza: 1) Hyperglykémie nalačno 2) oGTT

17 Metabolické dráhy ovlivněné inzulínem 1. Metabolismus cukrů stimulace utilizace glukózy: glykogensyntáza ↑ glykolýza ↑ inhibice glukoneogeneze transport glukózy do tkání (svaly, tuková tkáň) 2. Metabolismus tuků stimulace syntézy mastných kyselin z glukózy: acetyl-CoA-karboxyláza ↑ NADPH (PPP ↑) ukládání tuků: lipoproteinová lipáza ↑ inhibice degradace tuků: hormon senzitivní lipáza ↓

18 Nedostatek inzulínu 1. Uptake a utilizace glukózy↓ 2. Proteolýza↑ 3. Glukoneogeneze ↑ 3. Degradace tuků ↑ Hypeglykémie (≥9mmol/l) Glukosurie Hyperlipidémie Metabolická acidóza Ketonurie

19 Typ I (závislý na inzulínu)Typ II (nezávislý na inzulínu) Výskyt10-20%80-90% Věk nástupuDětství, mládíStřední věk, starší PříčinaAutoimunní chorobaNeznámá PříznakyHyperglykémie, hypertriglyceridémie, ketoacidóza Hyperglykémie, hypertriglyceridémie HabitusHubenýObézní (80%) Hladina inzulínuAbsolutní nedostatek inzulínuRelativní nedostatek inzulínu KetoacidózaAnoSpíše ne InzulínNízký či nulovýNormální (i zvýšený) LéčbaInzulínDieta, léky, inzulín Typy diabetu:

20 Diagnostická kritéria pro diabetes mellitus (podle WHO) 1. nebo diabetické symptomy (polyurie, polydipsie, ztráta hmotnosti) + hladina glukózy v plasmě ≥ 11,1 mmol/l 2. nebo hladina glukózy v plasmě nalačno ≥ 7 mmol/l 3. hladina glukózy v plasmě 2h po zátěži glukózou (oGTT) ≥ 11,1 mmol/l

21 Screening diabetu (doporučení ADA): 1. u lidí nad 45 let, hlavně když BMI > 25kg/m 2 opakovat po 3 letech 2. u mladších lidí s nadváhou (BMI > 25kg/m 2 ) s dalšími rizikovými faktory:  fyzická inaktivita  rodiče či sourozenci s diabetem  dříve diagnostikováni s IGT nebo IFG  syndrom polycystických ovárií  hypertenze nebo dyslipidemie  gestační diabetes nebo porozené dítě > 4kg  vaskulární onemocnění

22 Křivky glukózy v krvi po perorálním podání glukózy: Návrat k normě po 2 hodinách!

23 DiagnózaDobaVenózní krev (glukóza mmol/l) Plasma (glukóza mmol/l) Kapilární krev (glukóza mmol/l) Diabetes mellitusnalačno 2h (po podání glukózy) ≥6,7 ≥10 ≥7,8 ≥11,1 ≥6,7 ≥11,1 Porušená glukózová tolerance nalačno 2h (po podání glukózy) <6,7 6,7-10 <7,8 7,8-11,1 <6,7 7,8-11,1 Orální glukózový toleranční test (oGTT):  pro diagnózu diabetu; podání 75g glukózy ve vodném roztoku  stanovení hladiny glukózy nalačno, 30, 60 a 120 minut po podání glukózy Faktory ovlivňující oGTT: předchozí dieta, infekce, stres

24 Chronické komplikace diabetu: A. Mikrovaskulární (diabetická retinopatie, nefropatie, neuropatie) neenzymatická glykace proteinů extracelulární matrix v cévách - zužování cév B. Makrovaskulární (ateroskleróza - AIM, periferní arteriální stenózy) neenzymatická glykace proteinů extracelulární matrix v cévách a lipoproteinů - makrofágy C. Diabetická katarakta: zvýšená osmolarita čočky (aktivace polyolové metabolické dráhy → ↑sorbitol) neenzymatická glykace proteinů čočky

25 Hyperglykémie - proteinová glykace:  hemoglobin  proteiny extracelulární matrix ve stěnách cév → přispívá k diabetickým komplikacím (katarakta, ateroskleróza, mikrovaskulární) Glykované proteiny (pokročilé glykační produkty): - porucha struktury a funkce, zkřížené vazby Důležité je dlouhodobé udržování nízké hladiny glukózy u diabetiků !

26 Metabolismus čočky: Diabetická katarakta: ↑koncentrace glukózy v čočce → ↑aktivita aldózareduktázy → kumulace sorbitolu → ↑osmolarita, strukturární změny proteinů

27 Kontrolní otázky: 1. Inzulín - syntéza, receptor 2. DM - změny v metabolismu 3. oGTT 4. Komplikace diabetu

28 Schémata použitá v prezentaci: Marks´ Basic Medical Biochemistry, A Clinical Approach, third edition, 2009 (M. Lieberman, A.D. Marks) Color Atlas of Biochemistry (J. Koolman, K.H. Roehm)


Stáhnout ppt "Hormonální regulace glykémie Alice Skoumalová. Orální glukózový toleranční test (oGTT) Kdy provádíme: hladina glukózy nalačno 5,3-6,7 mmol/l (diagnóza."

Podobné prezentace


Reklamy Google