Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Metabolismus tetrapyrolů: porfyrinů a žlučových barviv Vladimíra Kvasnicová.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Metabolismus tetrapyrolů: porfyrinů a žlučových barviv Vladimíra Kvasnicová."— Transkript prezentace:

1 Metabolismus tetrapyrolů: porfyrinů a žlučových barviv Vladimíra Kvasnicová

2 Tetrapyroly = organické sloučeniny obsahující 4 pyrolové kruhy 4 x  cyklické tetrapyroly: porfyrinogeny a porfyriny (meziprodukty syntézy hemu, hem)  lineární tetrapyroly: žlučová barviva (produkty odbourávání hemu)

3 Obrázky převzaty z a (leden 2008)http://www.nebrwesleyan.edu/people/nfackler/lecturelinks/images/Overheads/Fig%2015-A.jpghttp://www.opt.pacificu.edu/ce/catalog/10644-PD/Fig3.jpg HEM je metaloporfyrin

4 Obrázek převzat z (leden 2008)http://www.nebrwesleyan.edu/people/nfackler/lecturelinks/images/Overheads/Fig%2015-A.jpg Pořadí a druh substituentů určuje typ porfyrinu

5 Obrázky převzaty z a z (březen 2007)http://www.medical-definitions.net/images/hemoglobin.jpghttp://omlc.bme.ogi.edu/spectra/hemoglobin/hemestruct/heme-struct.gif Pyrol hemoglobin

6 Struktura hemu cyklický tetrapyrol různě substituované pyrolové cykly patří mezi porfyriny (hem = Fe-protoporfyrin IX) obsahuje:  konjugovaný systém dvojných vazeb → červené zbarvení  4 atomy dusíku (N)  1 železnatý kation (Fe 2+ ) → vázán uprostřed tetrapyrolového skeletu koordinačně kovalentními vazbami

7 Obrázek převzat z (leden 2008)http://www.mun.ca/biochem/courses/3107/images/VVP/Ch07/7-2.jpg Koordinační číslo železa v hemu = 6 6 vazeb: 4x pyrolový kruh 1x vazba na protein 1x vazba kyslíku polypeptidový řetězec

8 Syntéza hemu hlavně v kostní dřeni (Hb) a játrech (cytochromy) mitochondrie / cytoplazma / mitochondrie substráty: sukcinyl-CoA + glycin významné meziprodukty:  kys.  -aminolevulová (= 5-aminolevulová, ALA)  porfobilinogen (PBG = derivát pyrolu)  uroporfyrinogen III (= 1. porfyrinogen– prekurzor hemu)  protoporfyrin IX (= přímý prekurzor hemu)

9 symetrické / asymetrické uspořádání substituentů Porfyriny vyskytující se v přírodě A = acetát, P = propionát, M = methyl Obrázek převzat z knihy Harper´s Illustrated Biochemistry 26 th ed./ R.K.Murray; McGraw-Hill Companies, 2003, ISBN

10 asymetrické uspořádání substituentů (methylů M) ferochelatáza (= hemsyntáza) citlivá na nedostatek železa inhibována těžkými kovy, hlavně olovem M = methyl, V = vinyl, P = propionát

11 Obrázek převzat z knihy: Color Atlas of Biochemistry / J. Koolman, K.H.Röhm. Thieme ISBN

12 2x ALA pyrol Obrázek převzat z knihy Harper´s Illustrated Biochemistry 26 th ed./ R.K.Murray; McGraw-Hill Companies, 2003, ISBN

13 4 x Obrázek převzat z knihy Harper´s Illustrated Biochemistry 26 th ed./ R.K.Murray; McGraw-Hill Companies, 2003, ISBN

14 Syntéza hemu - REGULACE ALA-syntáza  klíčový regulační enzym synt. hemu ve všech tkáních  absolutně závislá na pyridoxalfosfátu ALA-syntáza 1 (játra)  inhibována hemem i hematinem (zpětná vazba)  regulace na úrovni transkripce (represe) i alostericky  mnoho léků  množství ALA-syntázy v buňce (  konc. hemu) ALA-syntáza 2 (erytroblasty)  není zpětná inhibice hemem ani indukce léky  regulace na úrovni dostupnosti Fe (ovlivňuje translaci)

15 Obrázek převzat z knihy: Color Atlas of Biochemistry / J. Koolman, K.H.Röhm. Thieme ISBN

16 Poruchy syntézy hemu PORFYRIE vrozené nebo získané klasifikace podle defektního enzymu biosyntézy pekurzory hemu se hromadí v těle (kůže) a jsou vylučovány močí nebo stolicí (tmavé zbarvení) neuropsychické poruchy, fotosenzitivita otrava olovem – hromadí se ALA (krev, moč) (inhibice porfobilinogen syntázy)

17 Odbourávání hemoglobinu a hemu buňky retikulo-endoteliálního systému (RES) sleziny, kostní dřeně, jater, podkoží Hb uvolněný z erytrocytů v oběhu je rychle vychytán haptoglobinem → RES volný hem je v krvi vázán na hemopexin HEMOGLOBIN → 4x globin + 4x hem globinové řetězce → aminokyseliny hem → Fe 3+ + CO + biliverdin → žlučová barviva → stolice

18 Obrázek převzat z knihy: Color Atlas of Biochemistry / J. Koolman, K.H.Röhm. Thieme ISBN

19 Obrázek převzat z (leden 2008)http://web.indstate.edu/thcme/mwking/heme-porphyrin.html zelený červenooranžový

20 Obrázek převzat z (leden 2008)http://web.indstate.edu/thcme/mwking/heme-porphyrin.html bilirubin-diglukosiduronát = konjugovaný bilirubin je rozpustný ve vodě → tzv. „přímý bilirubin“

21 Označování bilirubinu v klinice bilirubin rozpustnost ve vodě označenívýskyt nekonjugovaný nerozpustný (přenášen na albuminu) nepřímýkrev konjugovanýrozpustnýpřímý žluč (moč) v krvi:  nepřímý + přímý = celkový bilirubindo 17  mol/L

22 vyloučení z organismu Obrázek převzat z (duben 2007)http://connection.lww.com/Products/porth7e/documents/Ch40/jpg/40_007.jpg Bilirubin SOUHRN

23 Obrázky převzaty z: PHIL_2860_lores.jpg, dchen-gelbes-auge.jpg, (leden 2008)http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1f/PHIL_2860_lores.jpg/300px- PHIL_2860_lores.jpghttp://www.internisten-im-netz.de/media/b180-h146/medizin/krankheiten/hepatitis-m- dchen-gelbes-auge.jpghttp://www.blinn.edu/natscience/Phillips/jaundice.JPG Hyperbilirubinémie → žloutenka = ikterus

24 příčinažloutenka BILI v séru BILI v moči UBG v moči UBG ve stolici prehepatálníhemolytická  nepřímýne  hepatální při poškození jater  oba: nepřímý a přímý ano  posthepatálníobstrukční  přímýanone nepřímý = nekonjugovaný = nerozpustný ve vodě (nepolární) = vázán na albumin přímý = konjugovaný = rozpustný ve vodě Hyperbilirubinémie → žloutenka = ikterus


Stáhnout ppt "Metabolismus tetrapyrolů: porfyrinů a žlučových barviv Vladimíra Kvasnicová."

Podobné prezentace


Reklamy Google