Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Antimykotika MUDR. Vladimír Moravec. antimykotika Z á kladn í antimykotika polyeny zamfotericin B AMPHOTERICIN B azoly zketokonazolNIZORAL zmikonazolDAKTARI.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Antimykotika MUDR. Vladimír Moravec. antimykotika Z á kladn í antimykotika polyeny zamfotericin B AMPHOTERICIN B azoly zketokonazolNIZORAL zmikonazolDAKTARI."— Transkript prezentace:

1 Antimykotika MUDR. Vladimír Moravec

2 antimykotika Z á kladn í antimykotika polyeny zamfotericin B AMPHOTERICIN B azoly zketokonazolNIZORAL zmikonazolDAKTARI zflukonazolDIFLUCAN MYCOMAX zitrakonazolSPORANOX antimetabolity z5-fluorocytosinANCOTIL

3 Antimykotika zMykotické infekce: kožní a slizniční zSystémové infekce oslabení jedinci zMechanismus účinku:  převážně blokáda syntézy fungálních lipidů, zejména ergosteolu v buněčných membránách.

4 1., Imidazolová systémová antimykotika: z Ketoconazol: pouze pro p.o. terapii, z MÚ: inhibice syntézy ergosterolu, ovlivňuje fci cyt. P-450, působí jako reverzibilní inhibitor syntézy seroidních hormonů v nadlevinách z Indikace: systémové mykózy, slizniční kandidové infekce, profylaxe u pac. před transplantací zMiconazol: pro především nitrožilní aplikaci z MÚ: inhibice syntézy ergosterolu.

5 2., Triazolová systémová antimykotika: z MÚ: inhibice syntézy ergosterolu, a tím tvorby buněčné stěny mikromycetů. z Velmi dobré FKI vlastnosti, podávat 1 x denně. z Fluconazol, Itraconazol

6 3., Systémová antimykotika různé chem. struktury: zFlucytosin: analog cytosinu, zMÚ: inhibice syntézy RNA /a část. DNA z Vzniká jeho metabolit 5-fluorouracil. zGriseofulvin: zasahuje do buněčného dělení zTerbinafin: brání tvorbě ergosterolu

7 4.,Polyenová systémová antimykotika: zAmphotericin B: vysoká toxicita!!!, použití prakticky vždy provázeno NÚ: tubulární nekrózy zNejširší spektrum účinku, a nejnižší výskyt rezistence. MÚ: vazba na ergosterol zIndikace: systémové mykózy

8 Amfotericin B – farmakologie zcílová molekula ergosterol zméně antifugálně specifický (cholesterol  toxicita) zrelativně špatný průnik do tkání a tekutin (lépe infikované) zprůnik do mozku a CSF prakticky nulový nevstřebává se z GIT vylučován nezměněn žlučí, nemetabolisuje zvazba na bílkovinu 90-95% (+ erytrocyty + cholesterol) zsérový poločas hodin, poločas eliminace 15 dní

9 Amfotericin B – toxicita zAkutní projevy:horečka, třesavka, rigor, nausea, zvracení, bolesti hlavy, svalstva, kloubů v.s. produkcí PGE 2, TNF a IL-1 zChronické projevy: nefrotoxicita (reversibilita dle celkové dávky) v.s. porucha cholesterolu membrány + vasokonstrikce znormocytární normochromní anemie z(  erytropoetinu) ztromboflebitidy

10 Amfotericin B - snížení toxicity Akutní projevy: zpremedikace (NSAF, kortikoidy) zdoba aplikace (ne  45 min, optim. 2 hod) zpomalé zvyšování dávek (opuštěno) Chronické projevy: zmonitoring (laboratoř + ekg + hydratace) zsuplementace Na+, K+ zpentoxifyllin - na akutní i chronické projevy (  cytokinů + renální vasodilatace PGI 2 ) zatím v experimentu

11 Ketokonazol – farmakologie zblok konverze lanosterol - ergosterol ( P-450) malá antifungální specificita  nežádoucí účinky u lidí zdobrý průnik do tkání a tekutin ( mimo CSF) zdobré vstřebávání z GIT (kyselé pH) zvazba na bílkoviny séra 98% zpoločas 8 hodin zmetabolisován játry, vylučování metabolitů stolicí

12 Ketokonazol – toxicita zv 10%  jaterních enzymů zvzácně nekrosy hepatocytů  jaterní selhání zpři vysokém dávkování jaterní steatosa zblokáda produkce steroidů -  androgenů a hydrokortisonu zvzácně nadledvinkové krize znebezpečí lékových interakcí obdobných itrakonazolu

13 Flukonazol – farmakologie zblok konverse lanosterol - ergosterol ( P-450) zvysoká antifungální specificita (netoxický) zdobrý průnik do tkání a tekutin ( i CSF) zdobré vstřebávání z GIT (hladiny podobné i.v.) zvazba na bílkoviny séra 11% zvylučován z 80% nezměněn ledvinami zpoločas hodin zminimum NÚ: (nausea, rush, bolesti hlavy, břicha) asymptomatické  ALT

14 Itrakonazol – farmakologie zblok konverze lanosterol-ergosterol (P 450) zvysoká antifungální specificita zdobré vstřebávání z GIT (kyselé pH) zdobrý průnik do tkání i tekutin (mimo CSF) zvazba na bílkovinu 99% zmetabolismus v játrech, vylučování metabolitů 55% stolice a 35% moč zaktivní metabolit hydroxy-itrakonazol zpoločas hodin zvysoký počet lékových interakcí

15 Itrakonazol – toxicita zZávažné lékové interakce  absolutní KI  terfenadin ( LOTANAX ) -maligní komorové arytmie  astemizol ( HISMANAL ) - dtto  cisaprid ( PREPULSID ) - dtto  lovastatin ( MEVACOR ) – rhabdomyolysa  midazolam (DORMICUM ) - intoxikace zdigoxin -   hladin o 50% - intoxikace


Stáhnout ppt "Antimykotika MUDR. Vladimír Moravec. antimykotika Z á kladn í antimykotika polyeny zamfotericin B AMPHOTERICIN B azoly zketokonazolNIZORAL zmikonazolDAKTARI."

Podobné prezentace


Reklamy Google