Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Astra Zeneca :Výzkum v metabolismu Aktuality a perspektivy Dr Asri Benkritly.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Astra Zeneca :Výzkum v metabolismu Aktuality a perspektivy Dr Asri Benkritly."— Transkript prezentace:

1 Astra Zeneca :Výzkum v metabolismu Aktuality a perspektivy Dr Asri Benkritly

2 CRESTOR® : nová data  Ve světě : –Schválený k léčbě v 70 zemích, komerčně užitý v 56 zemích –Za období 26 měsíců –5.2 millionů léčených pacientů –20 milionů předpisů – pacientů zařazených do klinických studií  Ve Francii : –více než léčených pacientů

3 Rosuvastatin 10 mg versus Atorvastatin 10 mg Dlouhodobé lepší snížení LDL-C *p<0.001 vs atorvastatin Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160 Schuster H et al. Am Heart J 2004; 147: Davidson M et al. Am J Cardiol 2002;89:268–75 Schwartz G et al. Am Heart J 2004: 148:e4:H1-H9 Olsson AG et al. Am Heart J 2002;144:1044–51 Blasetto JW et al. Am J Cardiol 2003;91(Suppl):3C–10C n=158n=539n=529 n=129 n=127 n=128 n=127n=132n=139n=389n=393 –47 –50 –47 –43 –46 –47 –36 –39 –35 –37 –60 –50 –40 –30 –20 –10 0 JonesSchusterDavidsonSchwartzOlssonBlasetto Rosuvastatin 10 mg Atorvastatin 10 mg n=156 n=158n=539n=529 n=127 n=128 n=127n=132n=139n=389n=393 6 weeks STELLAR 8 weeks MERCURY I 12 weeks Pooled data n=529 n=129 * * * 6 weeks STELLAR 8 weeks MERCURY I 12 weeks Pooled data n=529 * * * Change in LDL-C from baseline (%)

4 *p<0.05, **p< vs atorvastatin 20 mg Rosuvastatin 10 mg versus Atorvastatin 20 mg Poskytuje větší snížení LDL-C Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160. Schuster H et al. Am Heart J 2004;147:705–712. Franken A et al. Atherosclerosis Supplements 2004; 5 (1): 118 Abs M.513. Jukema J et al. Atherosclerosis Supplements 2004; 5 (1): 125 Abs M.542. Rosuvastatin 10 mg Atorvastatin 20 mg weeks MERCURY I Schuster STELLAR Jones ns ** * * FrankenJukema 8 weeks n=156n=155n=230n=231n=128n=131n=539n=925 Change in LDL-C from baseline (%)

5 Rosuvastatin versus Atorvastatin Změny v HDL-C The STELLAR Study *p<0.002 vs atorvastatin 20, 40 and 80 mg †p<0.002 vs atorvastatin 40 and 80 mg Adapted from Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152– Atorvastatin Rosuvastatin ns * † n=473 n=634 Dose (mg); log scale Change in HDL-C from baseline (%)

6 Rosuvastatin versus ostatní statiny Změny v HDL-C The STELLAR Study *p<0.002 vs pravastatin 10 mg †p<0.002 vs atorvastatin 20, 40, 80 mg; simvastatin 40 mg; pravastatin 20, 40 mg ‡p<0.002 vs atorvastatin 40, 80 mg; simvastatin 40 mg; pravastatin 40 mg Observed data in ITT population Adapted from Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152– * 7.7 † 9.5 ‡ Dose (mg) Rosuvastatin Atorvastatin Pravastatin Simvastatin Change in HDL-C from baseline (%)

7 Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152– n=156n=160n=157 10mg20mg40mg n=158n=155n=156n=165 10mg20mg n=165n=162n=158n=163 10mg20mg40mg80mg40mg80mg n=160 n=164 20mg 40mg 10mg n=161 82% 89% 69% 75% 85% 82% 51% 63% 66% 82% 31% 44% 55% * †‡ *p<0.002 vs. simvastatin 10 mg and 20 mg; pravastatin 10 mg, 20 mg and 40 mg †p<0.002 vs. atorvastatin 20 mg, simvastatin 20mg and 40 mg; pravastatin 20 mg and 40 mg ‡p<0.002 vs. simvastatin 40 mg and pravastatin 40 mg Patients achieving their NCEP ATP III LDL-C goals (%) #LDL-C goal <100mg/dl for high-risk; <130 for medium risk & <160 for low-risk patients Rosuvastatin Atorvastatin Pravastatin Simvastatin Rosuvastatin versus ostatní statiny Dosažení cílových hladin LDL-C různými dávkami Patients achieving NCEP ATP III LDL-C goals #

8 Patients achieving NCEP ATP III LDL-C goals (%) n=539n=529n=925n=389n=393n=199 n=189 Rosuvastatin versus Atorvastatin Dosažení cílových hladin LDL-C nízkými dávkami Rosuvastatin 10 mg vs atorvastatin 10 and 20 mg; patients achieving NCEP ATP III LDL-C goals ‡ All patients 12 weeks Pooled data Shepherd 2 8 weeks MERCURY I Schuster 1 All patients Patients with established CVD or type 2 diabetes Rosuvastatin 10 mg Atorvastatin 10 mg Atorvastatin 20 mg 80% 63% 74% 76% 60% 53% 19% * * 1. Schuster H et al. Am Heart J 2004;147: Shepherd J et al. Am J Cardiol 2003;91(Suppl):11c-19c # LDL-C goal <100mg/dl for high-risk; <130 for medium risk & <160 for low-risk patients #p<0.001 vs atorvastatin 10mg & 20mg; *p<0.001 vs atorvastatin 10mg n=196 #

9 Rosuvastatin vs Simvastatin a Pravastatin Dosažení cílových hladin LDL-C nízkými dávkami Rosuvastatin 10 mg vs simvastatin 20 mg and pravastatin 20 & 40 mg; patients achieving NCEP ATP III LDL-C goals # Percentage of patients reaching NCEP ATP III LDL-C goal (%) All patients 8 weeks MERCURY I Schuster 1 All patients Patients with CVD or type 2 diabetes 12 weeks Pooled data Kritharides 2 80% 86% 63% 54% 64% 22% 45% 5% 49% †p<0.001 vs simvastatin 20 mg & pravastatin 40 mg; *p<0.001 vs simvastatin 20 mg & pravastatin 20 mg 1. Schuster H & Fox J. Exp Opin Pharmacother 2004;5: Kritharides L. Eur Heart J Suppl 2004;6(Suppl A):A12-A18 Rosuvastatin Simvastatin Pravastatin n=538 n=543 n=521 n=226n=249n=252 n=86 n=64 20mg 40mg10mg 20mg 10mg 20mg 10mg n=74 # LDL-C goal <100mg/dl for high-risk; <130 for medium risk & <160 for low-risk patients † * *

10 RSV 10 mg ATV 10 mg ATV 20 mg RSV 20 mg Median change from Baseline in hsCRP (%) n=240 n=227 n=229 8 weeks16 weeks RSV= rosuvastatin; ATV=atorvastatin; hsCRP=high sensitivity C-reactive protein Průměrné změny v hladinách CRP ve studii ANDROMEDA Rosuvastatin highlight – American Heart Association (AHA) Congress New Orleans, USA 7-10 november 2004

11 Analýza dat o snášenlivosti Crestoru od 1,5 milionu pacientů. 1.Tolerance svalová : případy rhabdomyolyse jsou závislé na dávce a jsou nejčastěji pozorovány při dávce 40 mg.Všechny(43) byly vratné. 2.Tolerance renální : Proteinurie: nízká frekvence výskytu (  1% na dávce 10 et 20 mg Crestoru a 1,2% na dávce 40 mg Crestoru ) a ve stejném rozsahu jako u ostatních statinů a placeba. « obecná tolerance rosuvastatinu 10 a 20mg se neliší od ostatních statinů » Názor kategorizační komise Crestor 2 únor 2005

12 Role v terapeutické strategii « v dnes dostupných studiích prokázal rosuvastatin efekt na redukci LDL-c bez projevů v morbi-mortalitě Měl by být tedy užíván jako lék druhé linie u pacientů nedosahujících terapeutické cíle při léčba ostatními statiny v obvyklém dávkování » Názor kategorizační komise Crestor 2 únor 2005

13 Zpráva FDA CRESTOR (2 březen 2005)* Zpráva o datech z klinických studií a z post-komerčního sledování vydaná FDA o léku CRESTOR (1.5 M pac) uvádí, že: –Svaly : riziko rhabdomyolýzy není u CRESTORu vyšší než u ostatních statinů –Ledviny : pacienti u kterých uvažujeme o léčbě statiny (diabetici, hypertonici, pac.se srdečním selháním ad.)jsou více rizikoví z renální insuficience bez ohledu na léčbu statiny * FDA Public health advisory for Crestor, 2005

14 /99- 08/99 09/99- 02/00 03/00- 08/00 09/00- 02/01 03/01- 08/01 09/01- 02/02 03/02- 08/02 09/02- 02/03 03/03- 08/03 09/03- 02/04 03/04- 08/04 03/03- 08/03 09/03- 02/04 03/04- 08/04 09/04- 02/05 Cerivastatin Fluvastatin Atorvastatin Lovastatin Pravastatin Simvastatin Ezetimibe Rosuvastatin AZ global database Reporting Rate Per 1,000,000 US Prescriptions ** Rosuvastatin † Semiannual Reporting Rates for All Reports of Rhabdomyolysis US Cases * Worldwide Cases ‡ Reporting Rate Per 1,000,000 rosuvastatin prescriptions worldwide ‡ *All spontaneous reports including expedited, periodic and direct reports. **US reporting rate for all statins and ezetimibe based on FDA Adverse Events Reporting System made available through Freedom of Information Act divided by US prescribing data supplied by IMS through August †Cerivastatin reports received after September 1, 2001, are excluded. ‡Global reporting rate for rosuvastatin based on spontaneous report counts of rhabdomyolysis within AstraZeneca global drug safety database divided by estimated worldwide prescriptions to end February Total prescriptions based on IMS data from US, Canada, UK, France, Italy and The Netherlands; rest of world prescriptions based on actual sales calculations. Update: 17 March 2005 ‡ Rosuvastatin- bezpečnost případy rhabdomyolýzy při léčbě statiny

15 /99- 08/99 09/99- 02/00 03/00- 08/00 09/00- 02/01 03/01- 08/01 09/01- 02/02 03/02- 08/02 09/02- 02/03 03/03- 08/03 09/03- 02/04 03/04- 08/04 03/03- 08/03 09/03- 02/04 03/04- 08/04 09/04- 02/05 Cerivastatin Fluvastatin Atorvastatin Lovastatin Pravastatin Simvastatin Ezetimibe Rosuvastatin AZ global database Reporting Rate Per 1,000,000 US Prescriptions ** Semiannual Reporting Rates for All Reports of Fatal Rhabdomyolysis US Cases * Worldwide Cases ‡ Rosuvastatin † Reporting Rate Per 1,000,000 rosuvastatin prescriptions worldwide ‡ Update: 17 March 2005 *All spontaneous reports including expedited, periodic and direct reports. **US reporting rate for all statins and ezetimibe based on FDA Adverse Events Reporting System made available through Freedom of Information Act divided by US prescribing data supplied by IMS through August †Cerivastatin reports received after September 1, 2001, are excluded. ‡Global reporting rate for rosuvastatin based on spontaneous report counts of rhabdomyolysis within AstraZeneca global drug safety database divided by estimated worldwide prescriptions to end February Total prescriptions based on IMS data from US, Canada, UK, France, Italy and The Netherlands; rest of world prescriptions based on actual sales calculations. Approximately 10% of cases of rhabdomyolysis for all statins are fatal (Chang et al 2004) ‡ Rosuvastatin-bezpečnost; hlášení fatální rhabdomyolýze při terapii statiny

16 Rosuvastatin : The GALAXY mission AURORA CORONA GISSI-HF JUPITER METEOR ASTEROID ORION MERCURY I STELLAR MERCURY II ORBITAL DISCOVERY COMETS LUNAR PLUTO Atherogenic lipid profile +/- inflammatory markers Atherosclerosis Reduction in CV morbidity & mortality

17 Zahrnuto pacientů

18 Studie o ateroskleróze Měření změn velikosti aterosklerotického plátu na karotidě pomocí MR u asymptomatických pacientů s hypercholesterolémií léčených 5mg rosuvastatinu nebo 40 mg rosuvastatinu. Outcome of Rosuvastatin Treatment on Carotid Artery Atheroma: a Magnetic Resonance Imaging ObservatioN

19 Schema studie rosuvastatin 5 mg (n~19) rosuvastatin 40 mg (n~19) Pacienti (n=39) Hypercholesterolemie 16–79% stenóza ≥1 karotidy nebo plát s lipidovým/nekrotickým jádrem ≥18 years Lipids Visit: Week: 1 – – – Carotid ultrasound Safety MRI Inflammatory markers Dietary run in / eligibility

20

21 24 měsíční randomisovaná dvojitě slepá studie vs placebo hodnotící účinnost CRESTORu 40 mg na progresi aterosklerózy na úrovní karotické tepny, pomocí měření tloušťky intima-media u pacientů s hypercholesterolemií asymptomatických a s nízkým rizikem. N= 983 pacientů Výsledky v r JPP Kastelein et al – Atherosclerosis supplements 4 (2003):31-36 Studie aterosklerózy: IMT

22 24 měsíční, non comparativní studie, používající endokoronární ultrasonografie k vyhodnocení účinnosti CRESTOR 40 mg na regresi ateromového plátu na úrovni koronárních tepen u pacientů s ICHS N= 508 pacientůVýsledky v r.2006 Studie aterosklerózy : IVUS S. Nissen – Abs ISA (Oct 2003)

23 Randomisovaná studie,dvojitě slepá vs placebo hodnotící účinky CRESTOR 10 mg na výskyt kardiovaskulárních příhod u hemodyalizovaných pacientů. N= 2950 pacientů Výsledky v r.2007 Fellström B et al. Nephrology Dialysis & Transplantation 2003; 18 (suppl): W520 Studie morbi-mortality : Hemodialýza

24 Randomisovaná dvojitě slepá studie vs placebo hodnotící účinek CRESTOR 10 mg na výskyt významných kardiovaskulárních příhod u pacientů se srdeční nedostatečností ischemického původu. N= 4950 pacientů Výsledky v r Studie morbi-mortality : Srdeční nedostatečnost

25 Studie Sidéral : studie účinnosti Rosuvastatinu 10mg u pacientů s mírným kor. rizikem sdruř¨ženým nebo ne s metabolickým syndromem. n=1973 výsledky v 4. Q 2005 Studie Trajectoire : Rosuvastatine 10mg vs obvyklá léčba u pacientů s hypercholesterolemií a mírným KV rizikem. n= 1563 Výsledky 2.Q 2005 Studie ve Francii : praktičtí lékaři: Sidéral / Trajectoire

26   Hlavní cíl : Porovnat Rosuvastatin a Atorvastatin, na procentu pacientů dosahujících cílové hladiny LDL-C <2,6 mmol/l po12 týdnech léčby u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem (KVR) včetně diabetu. N=1052 (Ariane) N= 1105 (Solaire) Studie ve Francii : specialisté: ARIANE / SOLAIRE

27 Průměrné procento proměny lipidových parametrů během 3 měsíců * *p<0.05 versus Atorvastatine * * * * LDL-C HDL-C CT TG

28 p< Procento pacientů dosahujících cílové hodnoty LDL-C < 2,6 mmol/l


Stáhnout ppt "Astra Zeneca :Výzkum v metabolismu Aktuality a perspektivy Dr Asri Benkritly."

Podobné prezentace


Reklamy Google