Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Doc. MUDr. L. Hess, DrSc. PEM IKEM, IPVZ jak je neznáme Flumazenil a oxytocin.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Doc. MUDr. L. Hess, DrSc. PEM IKEM, IPVZ jak je neznáme Flumazenil a oxytocin."— Transkript prezentace:

1 doc. MUDr. L. Hess, DrSc. PEM IKEM, IPVZ jak je neznáme Flumazenil a oxytocin

2 Flumazenil syntetizován při hledání parciálních agonistů syntetizován při hledání parciálních agonistů selektivnější profil farmakologické aktivity selektivnější profil farmakologické aktivity než klasické benzodiazepiny než klasické benzodiazepiny říjen 1979 – Walter Hunkeler říjen 1979 – Walter Hunkeler 3. duben 1981 – dr. Walter H. Ziegler – Curych 3. duben 1981 – dr. Walter H. Ziegler – Curych = první klinické testování = první klinické testování

3 První klinické testování flumazenilu dr. Zieglerem, který je sám pokusnou osobou. Po aplikaci flunitrazepamu v dávce 2 mg i.v. nastoupilo hluboké bezvědomí. Fotografie pořízeny z videozáznamu. Stav za 6 minut 59 sekund od aplikace flunitrazepamu.

4 Stav po antagonizování účinku flunitrazepamu flumazenilem v dávce 10 mg i.v. Probuzení bylo velmi rychlé, za 6 sekund od začátku injekce se hluboce spící proband probudil a otočil spontánně hlavu a otevřel oči.

5 Flumazenil (Anexate Roche) Specifický kompetitivní antagonista Bz Antagonizuje všechny centrální farmakologické účinky benzodiazepinu Selektivní antagonizování MidazolamFlumazenil anxiolýza amnézie antikonvulzivní účinek sedativní účinek hypnotický účinek anxiolýza amnézie antikonvulzivní účinek sedativní účinek hypnotický účinek

6 Flumazenil působí mírný pokles srdeční frekvence, působí mírný pokles srdeční frekvence, a systolického krevního tlaku – centrální a systolického krevního tlaku – centrální ovlivnění sympatiku ovlivnění sympatiku antiarytmický a antifibrilační účinek antiarytmický a antifibrilační účinek neovlivňuje antifibrilační účinek benzodiazepinu neovlivňuje antifibrilační účinek benzodiazepinu bez ovlivnění respiračního systému bez ovlivnění respiračního systému

7 v klinických dávkách flumazenil plně neantagonizuje v klinických dávkách flumazenil plně neantagonizuje účinky midazolamu na CNS účinky midazolamu na CNS po antagonizování flumazenilem zůstávají ovlivněny po antagonizování flumazenilem zůstávají ovlivněny kognitivní a psychomotorické funkce kognitivní a psychomotorické funkce přetrvává kognitivní zhoršení ve smyslu rychlosti přetrvává kognitivní zhoršení ve smyslu rychlosti zpracování informací v CNS zpracování informací v CNS pacienti vypadají a cítí se fit, ačkoliv mají dosud pacienti vypadají a cítí se fit, ačkoliv mají dosud zhoršené kognitivní funkce zhoršené kognitivní funkce Flumazenil

8 orientace v čase a prostoru úplná dezorientace neúplná dezorientace plná orientace Flumazenil Placebo

9 Agonistické účinky flumazenilu u některých jedinců také inverzní anxiogenní u některých jedinců také inverzní anxiogenní účinky účinky redukce celkové doby spánku redukce celkové doby spánku ovlivňuje psychomotorické účinky etylalkoholu ovlivňuje psychomotorické účinky etylalkoholu antikonvulzivní účinek antikonvulzivní účinek zlepšení jaterní encefalopatie zlepšení jaterní encefalopatie

10 Flumazenil urychlí psychomotorické zotavení z celkové anestézie urychlí psychomotorické zotavení z celkové anestézie bez benzodiazepinové komponenty bez benzodiazepinové komponenty makak rhesus: medetomidin 50 µg/kg – S+ketamin 2 mg/kg + hyáza makak rhesus: medetomidin 50 µg/kg – S+ketamin 2 mg/kg + hyáza spontánní zotavení za 80,4 ± 25,8 min. spontánní zotavení za 80,4 ± 25,8 min. po aplikaci flumazenilu – 0,1 mg/kg – za 21,7 ± 14,7 min. po aplikaci flumazenilu – 0,1 mg/kg – za 21,7 ± 14,7 min. po aplikaci sarmazenilu – 1 mg za 14,5 ± 11,6 min. po aplikaci sarmazenilu – 1 mg za 14,5 ± 11,6 min. Flumazenil tedy výrazně urychlí psychomotorické zotavení u makaka.

11 Flumazenil Dahaba a spol vliv flumazenilu v dávce 0,5 mg i.v. na rychlost zotavení z anestézie vliv flumazenilu v dávce 0,5 mg i.v. na rychlost zotavení z anestézie propofol – remifentanil propofol – remifentanil BIS hodnoty stouply z 38,7 ± 3,8 na 53,2 ± 4,7 BIS hodnoty stouply z 38,7 ± 3,8 na 53,2 ± 4,7 Karakosta a spol vliv flumazenilu v dávce 0,3 mg i.v. na rychlost zotavení z anestézie vliv flumazenilu v dávce 0,3 mg i.v. na rychlost zotavení z anestézie sevofluran – remifentanil sevofluran – remifentanil zkoumal nástup spontánní respirace, otevření očí na slovní podnět, zkoumal nástup spontánní respirace, otevření očí na slovní podnět, extubační čas, uvedení data narození extubační čas, uvedení data narození centrální analeptický účinek centrální analeptický účinek antagonizování endogenních benzodiazepinů antagonizování endogenních benzodiazepinů Geller a spol flumazenil antagonizuje psychomotorickou sedaci navozenou flumazenil antagonizuje psychomotorickou sedaci navozenou halotanem u myší a lidí halotanem u myší a lidí

12 Má flumazenil analgetický účinek ? Weinbroum a spol pacientů s inquinální hernioplastikou 36 pacientů s inquinální hernioplastikou morfin 2 mg i.v. morfin 2 mg i.v. morfin 2 mg i.v. – flumazenil 0,2 mg i.v. morfin 2 mg i.v. – flumazenil 0,2 mg i.v. dále pacientem kontrolovaná analgézie (PCA) dále pacientem kontrolovaná analgézie (PCA) 10minutový lock interval 10minutový lock interval kombinace morfin – flumazenil – celková spotřeba morfinu 9,5 ± 1,1 mg kombinace morfin – flumazenil – celková spotřeba morfinu 9,5 ± 1,1 mg bez flumazenilu 14,1 ± 1 mg bez flumazenilu 14,1 ± 1 mg pacienti při kombinaci morfin – flumazenil byli v pohodě a pouze mírně pacienti při kombinaci morfin – flumazenil byli v pohodě a pouze mírně sedováni sedováni Holtman a spol flumazenil v kombinaci s morfinem zvyšuje u potkanů flumazenil v kombinaci s morfinem zvyšuje u potkanů jeho analgetický účinek jeho analgetický účinek

13 Flumazenil zvyšuje fibrilační prahy po místní ischémii myokardu zvyšuje fibrilační prahy po místní ischémii myokardu u psa u psa toto zvýšení je nižší, než po aplikaci agonisty flunitrazepamu toto zvýšení je nižší, než po aplikaci agonisty flunitrazepamu při antagonizování sedativního účinku benzodiazepinu při antagonizování sedativního účinku benzodiazepinu flumazenilem nedochází ke snížení fibrilačních prahů flumazenilem nedochází ke snížení fibrilačních prahů a tím k vyšší fibrilační pohotovosti a tím k vyšší fibrilační pohotovosti význam pro kliniku – při předávkování benzodiazepinu význam pro kliniku – při předávkování benzodiazepinu možno bez obav aplikovat flumazenil možno bez obav aplikovat flumazenil


Stáhnout ppt "Doc. MUDr. L. Hess, DrSc. PEM IKEM, IPVZ jak je neznáme Flumazenil a oxytocin."

Podobné prezentace


Reklamy Google