VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE Centrum výzkumu chorob srdce a cév, Fyziologický ústav AV ČR, Praha B. Ošťádal.

Prezentace na téma: "VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE Centrum výzkumu chorob srdce a cév, Fyziologický ústav AV ČR, Praha B. Ošťádal."— Transkript prezentace:

1 VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE Centrum výzkumu chorob srdce a cév, Fyziologický ústav AV ČR, Praha B. Ošťádal

2 TOKOLÝZA historie 1961 - beta-mimetika 1964 - pojem „tokolýza“ 1965 - MgSO 4 1967 - etanol 1970 - fenoterol 1977 - nifedipin 1978 - indometacin 1980 - atosiban

3 β 2 SYMPATOMIMETIKA mechanismus účinku agonista G protein adenylát cykláza cAMP intracel. Ca ++ MLCK

4 žádné z používaných β-mimetik není selektivní; je proto třeba počítat s vedlejšími β 1 i β 2 účinky

5 VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA SRDEČNÍ SVAL fetální versus dospělý  exprese β adrenergních receptorů  podíl β 2 receptorů  desensitizace Auman a spol. 2001

6 KARDIOTOXICITA β-SYMPATOMIMETIK dospělé srdce studenokrevní ryby (lín) 99 3 obojživelníci (žába) 43 0 plazi (želva) 32 30 Ošťádal a spol. 1994 teplokrevní ptáci (holub) 12 100 savci (potkan) 30 100 n nekróza (%)

7 VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL kuře Ošťádal a spol. 1976 malf. poruchy vývoje koronárních cév kardiomegalie edém těla dny inkubace

8 VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL zárodek kuřete Ošťádal a spol. 1977

9 VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL zárodek kuřete Ošťádal a spol. 1977

10 VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL citlivost – zárodek kuřete Ošťádal a spol. 1993 031621  positivně chronotropní efekt  positivně inotropní efekt  stimulace adenylátcyklázy  vzestup cAMP  kardiotoxicita vysoká nízká embryonální dny

11 Ošťádal a spol. 1993 mikro makro kardiomegalie 85 Sr porod VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL kardiotoxicita - potkan věk - dny

12 β 2 - SYMPATOMIMETIKA krátká doba působení desensitizace densita receptorů (internalizace) odpojení receptoru od G - proteinu

13 β 2 - SYMPATOMIMETIKA vliv na plod positivnínegativní  změny metabolismu glukózy  tachykardie  poškození myokardu  pozdní behaviorální změny Rhodes a spol. 2003  zlepšení plicní funkce syntézy a uvolňování surfaktantu  zlepšení perinatální adaptace

14 POŠKOZENÍ SRDEČNÍHO SVALU TERBUTALINEM toxické působení přímé (nekrosa) zvýšení citlivosti (hypoxie) Rhodes a spol. 2003

15  plicní edém  arytmie  frekvence  periferní resistence  ischemie  kardiomyopatie VLIV β – SYMPATOMIMETIK NA MATKU Russo a spol. 1996

16 VLIV β – SYMPATOMIMETIK NA SRDCE MATKY terbutalin – chronické podávání – králík (Langendorff) Russo a spol. 1996 LVEDP (mmHg) LVP (mmHg) * **

17 Motto: množství dospělých, vystavených v prenatálním období tokolýze, stále stoupá. Tato skupina se blíží věku, ve kterém se zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních onemocnění.

18 POZDNÍ DŮSLEDKY ČASNÉHO POSTIŽENÍ (ČASNÝCH ADAPTACÍ) postižení perinatální kritická perioda dospělost

19 POZDNÍ DŮSLEDKY PRENATÁLNÍ HYPOXIE velikost infarktu - dospělý potkan Li a spol. 2003 Kontroly Hypoxie 0 2 4 6 8. velikost infarktu (% hmotnosti LK)

20  ideální tokolytikum dosud neexistuje  žádné z použitých beta-mimetik není selektivní  negativní působení katecholaminů se může projevit u plodu i u matky  nelze vyloučit pozdní důsledky časného poškození srdečního svalu ZÁVĚRY

21 VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL akumulace 85 SR Ošťádalová a spol. 1994 věk (dny) % kontrol * * * kuřecí zárodekpotkan

22 VLIV ANTAGONISTŮ VÁPNÍKU NA SRDEČNÍ SVAL verapamil - potkan Škovránek a spol. 1986 amplituda kontrakce (%) věk - dny 90 15, 30 3 čas (min)

23 VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL cAMP - kuře Ošťádal a spol. 1979 μmol cAMP. mg -1 proteinu min

24 VLIV ANTAGONISTŮ VÁPNÍKU NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL IC 50 – verapamil - potkan Kolář a spol. 1990 stáří (dny) mol. l -1. 10 -8

25 VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL blokáda - kuře Ošťádal a spol. 1987 μmol cAMP. mg -1 proteinu *

26 TOKOLÝZA indikace AKUTNÍ  zklidnění děložní aktivity na 24 - 48 hod - nástup účinku glukokortikoidů či antibiotik - pokles rizika intraventrikulárního krvácení - umožnění transportu „in utero“  akutní hypoxie plodu  relaxace dělohy při císařském řezu  preventivně po abdominálních operacích DLOUHODOBÉ podávání nevede k prodloužení těhotenství

27 VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL zárodek kuřete Ošťádal a spol. 1977

28  Hladký sval děložní se nechová stejně jako hladký sval cévní nebo gastrointestinální  Relaxační působení NO v děloze není zprostředkováno stimulací cGMP Buxton, 2004 HLADKÝ SVAL DĚLOŽNÍ

29 β – SYMPATOMIMETIKA nežádoucí účinky a komplikace PLODMATKA bolesti hlavy nespavost hypoglykemie retence tekutin transamináza tachykardie plicní edém hypotenze ischemické změny tachykardie arytmie hypoglykemie hyperinzulinémie NOVOROZENEC hypoglykemie tachykardie kontraktilita hypotenze neuropsychické změny

30 TOKOLÝZA kontraindikace MATKA  hypertenze  eklampsie  krvácení  srdeční choroba  pokročilý vaginální nález na děložním hrdle  alergie PLOD  > 37 týden  hmotnost > 2500 g  ohrožení plodu „in utero“  abusus návykových látek u matky

31 TOKOLYTIKA  β 2 sympatomimetika: ritodrin, terbutalin, salbutamol, fenoterol, hexoprenalin  magnesium sulfát  antagonisté prostaglandinů: indometacin  blokátory kalciových kanálů: nifedipin  antagonisté oxytocinu: atosiban  gestageny: progesteron  nitroglycerin  inhibitory fotodiesterázy: aminofylin  etanol

32 TOKOLYTIKA  léčivé přípravky, které zastavují nebo snižují děložní činnost  opodstatněné použití mezi 24. – 32. týdnem gestace IDEÁLNÍ TOKOLYTIKUM DOSUD NEEXISTUJE

33 NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY β-MIMETIK β2β2 β1β1 hypotenze snížení diurézy hypokalemie plicní edém tachykardie palpitace arytmie nekrosa myokardu

34 VLIV ČASNÉHO ZÁSAHU NA VÝVOJ JEDINCE E.BABÁK (1905) V.LAUFBERGER (1913) L.DRASTICH (1924) dieta významně ovlivňuje délku zažívací trubice u pulců krmení štítnou žlázou vyvolá metamorfózu axolotlů změny parciálního tlaku kyslíku mění povrch respiračního traktu mloka