Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Metabolismus steroidů Petr Tůma, 3LF. Steroidy lipidy –hydrofóbní charakter –syntetizovány z acetyl-CoA izoprenoidy –během syntézy izopren Co patří mezi.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Metabolismus steroidů Petr Tůma, 3LF. Steroidy lipidy –hydrofóbní charakter –syntetizovány z acetyl-CoA izoprenoidy –během syntézy izopren Co patří mezi."— Transkript prezentace:

1 Metabolismus steroidů Petr Tůma, 3LF

2 Steroidy lipidy –hydrofóbní charakter –syntetizovány z acetyl-CoA izoprenoidy –během syntézy izopren Co patří mezi steroidy? cholesterol a jeho estery pohlavní hormony hormony kůry nadledvinek žlučové kyseliny vitamíny D Steran cyklopentanoperhydrofenantren je syntetizován není štěpen

3 Cholesterol je mateřskou molekulou všech steroidů v lidském organismu je výchozí molekulou pro syntézu žlučových kyselin a steroidních hormonů (pohlavní hormony, gluko- a mineralokortikoidy) je složkou plasmatických membrán

4 Syntéza cholesterolu orgánová lokalizace –játra, střevo, kůže, kůra nadledvin subcelulární lokalizace –hladké endoplazmatické retikulum (ER) množství –asi 1 g denně = endogenní cholesterol –asi 0,3 g cholesterolu je denně přijato potravou (živočišný původ) regulační enzym: HMG-CoA-reduktáza hladina cholesterolu v buňce je regulována proteiny ER: SREBP (sterol regulatory element binding protein) a SCAP (SREBP cleavage activating protein)

5 Stupně syntézy cholesterolu 1.syntéza mevalonátu z acetyl-CoA 2.syntéza izopentenyldifosfátu („aktivní izopren“) z mevalonátu 3.syntéza skvalenu ze 6 jednotek izopentenyldifosfátu 4.cyklizace skvalenu za vzniku cholesterolu

6 Od acetylCoA, přes mevalonát k aktivnímu izoprenu

7 Skvalen, lanosterol a cholesterol C 10 C 15 C 30 C 27

8 Regulace syntézy cholesterolu Regulační enzym HMG-CoA-reduktáza cholesterol zpětnovazební inhibitor - působí jako represor proteosyntézy enzymu platí pro endogenní i exogenní cholesterol Hormonální regulace HMG-CoA-reduktázy glukagon → ↑ cAMP → fosforylace enzymu → inhibice inzulín → ↓ cAMP → defosforylace enzymu → aktivace kompetitivní inhibitory – léky např. lovastatin (struktura podobná mevalonátu) Plasmatické hladiny cholesterolu 4 – 7 mM (nad 5 mM rizikové) z toho 2/3 esterifikováno veškerý podíl vázán v lipoproteinech (LDL a HDL) aktivní defosforylovaná forma málo aktivní defosforylovaná forma

9 Co se stane s vytvořeným cholesterolem? 1.Esterifikace cholesterolu: –enzym - lecithincholesterolacyltransferáza (LCAT) –přenos acylu mastné kyseliny na –OH skup. cholesterolu v poloze 3 → lipoproteiny –osud 80-90% exogenně přijatého cholesterolu 2.Cholesterol syntetizovaný v játrech: –podléhá modifikacím při zachování steroidního jádra –rychle se přeměňuje - poločas rozpadu - dny –asi 75% je přeměněno na žlučové kyseliny –malé množství nemodifikovaného cholesterolu transportováno žlučí do střev – působením mikroorganismů → cholestanol 3.Cholesterol syntetizovaný v kůži –přeměna na 7-dehydrocholesterol → hormon D (kalcitriol) 4.Transport cholesterolu do kůry nadledvinek a pohlavních žláz –syntéza steroidních hormonů

10 Metabolismus cholesterolu cholesterol estery cholesterolu zabudování do membrán žlučové kyseliny cholestanol progesteron kortikoidy steroidní pohlavní hormony 7-dehydrocholesterolkalcitriol (vitamin D) žluč 75 % stolice kůže

11 Žlučové kyseliny = cesta, jak vyloučit přebytečný cholesterol cholesterol - hydrofóbní kyselina cholová - hydrofilní Konjugáty

12 Systém žlučových kyselin primární žlučové kyseliny: cholová a chenodeoxylová syntéza z cholesterolu v játrech a vylučovány do žluče sekundární žlučové kyseliny: deoxycholová a lithocholová funkce: emulgace lipidů ve střevě → trávení a absorpce

13 Enterohepatální oběh žlučových kyselin

14 Cholesterol jako zdroj steroidních hormonů cholesterol je metabolický prekursor všech steroidních hormonů při syntéze hormonů se mění počet C atomů z 27 (cholesterol, kalcitriol) na 21 (progestageny, kortikoidy), na 19 (androgeny) a na 18 (estrogeny) reakce: hydroxylace (monooxigenasy P450 + O 2 ), dehydrogenace (NADP + ), izomerace, odštěpení atomů C, tvorba benzenového jádra (aromatasa) konverze na steroidní hormony se odehrává v kůře nadledvin a pohlavních žlázách Rozdělení steroidních hormonů progestageny glukokortikoidy a mineralokortikoidy androgeny (mužské pohlavní hormony) gestageny (ženské pohlavní hormony) hormon D - kalcitriol

15 Syntéza progesteronu úvodní krok syntézy všech steroidních hormonů probíhá v kůře nadledvin, vaječnících a varlatech progesteron (hormon žlutého tělíska) je syntetizován i u mužů cholesterol pregnelonon progesteron štěpení postranního řetězce v mitochondrii cytoplasma

16 Syntéza kortikoidů postupnou hydroxylací progesteronu –glukokortikoidy v polohách: 17, 21 a 11 –mineralokortikoidy v polohách: 21 a 11 probíhá v kůře nadledvinek –glukokortikoidy – zóna fasciculata –mineralokortikoidy – zóna glomerulosa progesteron glukokortikoidy kortisol mineralokortikoidy aldosteron

17 Fyziologické funkce kortikoidů a kalcitriolu kortisol –nejúčinnější a nejvíce syntetizovaný glukokortikoid –regulace metabolismu proteinů a sacharidů – stimulátor glukoneogenese –inhibuje imunitní reakce –analogy: syntetické kortikoidy (progestiny)– potlačení zánětu aldosteron –nejúčinnější mineralokortikoid –stimuluje reabsorpce Na + v ledvinách přes Na + /K + ATPasa –zvyšuje vylučování K + a H +, nepřímo zvyšuje krevní tlak kalcitriol = hormon D –prekursorem vitamín D a D 2 –endogenně syntetizován z 7-dehydrocholesterolu vlivem působení UV záření v kůži –syntéza dokončena v játrech a syntetizován v ledvinách –absorpce Ca 2+ a fosfátů ze střeva a jejich ukládání v kostech

18 Syntéza kalcitriolu cholesterol 7-dehydrocholesterol kalcitriol = hormon D kůže UV záření kůže hydroxylace v játrech kalciol kalcidiol hydroxylace v ledvinách vitamín D vitamín D 2

19 Androgeny - mužské pohlavní hormony vznikají z progestagenů odstraněním 2 atomů C na C17 v testes a ovariích nejúčinnější testosteron – Leydigovy buňky testes méně účinné – dehydroepiandrosteron, androstendion pregnelonon DHEA dehydroepiandrosteron androstendion testosteron dihydrotestosteron

20 Estrogeny - ženské pohlavní hormony vznikají z androgenů ve folikulech vaječníků (v jiných buňkách než progesteron) přeměna – aromatizace kruhu A + ztráta C19 –nejúčinnější estradiol –méně účinný estron a estriol androstendion estron estriol estradiol aromatasa testosteron

21 Fyziologická funkce pohlavních hormonů progesteron –syntéza kůra nadledvinek, žluté tělísko, placenta –změny děložní sliznice, implantace vajíčka, vývoj mléčných žláz, udržuje těhotenství estradiol –nejaktivnější estrogen –syntéza: vaječník, placenta –kontrola menstruačního cyklu – proliferace endometria, vznik sekundárních pohlavních znaků testosteron –nejaktivnější androgen –syntéza: Leydigovy buňky v testes –diferenciace embrya v samčí pohlaví, řídí spermatogenesy a vznik ejakulátu, vývoj sekundárních pohlavních znaků

22

23 Degradace steroidních hormonů velmi krátký poločas rozpadu steranový skelet je velmi stabilní a nelze jej rozštěpit inaktivace steroidů většinou zahrnuje redukci (hydrogenace dvojné vazby) v kruhu A inaktivační reakce převládají v játrech konjugace s kyselinou glukuronovou nebo sírovou vzniklé konjugáty se vylučují z těla močí

24 Mechanismus působení steroidních hormonů přenášeny krví jako lipoproteiny procházejí cytoplasmatickou membránou receptory v cytoplasmě nebo v jádře –malý počet: 1000 – –vysoká afinita: – mol/L –vysoká specifita receptory tvoří dimery transkripční faktory


Stáhnout ppt "Metabolismus steroidů Petr Tůma, 3LF. Steroidy lipidy –hydrofóbní charakter –syntetizovány z acetyl-CoA izoprenoidy –během syntézy izopren Co patří mezi."

Podobné prezentace


Reklamy Google