Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

PLAZMATICKÉ LIPIDY A TRANSPORT LIPIDŮ Podpora zdraví FTK UP Olomouc.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "PLAZMATICKÉ LIPIDY A TRANSPORT LIPIDŮ Podpora zdraví FTK UP Olomouc."— Transkript prezentace:

1 PLAZMATICKÉ LIPIDY A TRANSPORT LIPIDŮ Podpora zdraví FTK UP Olomouc

2 VOLNÉ MASTNÉ KYSELINY (VMK, FFA) se vážou na albumin. CHOLESTEROL (CH), TRIGLYCERIDY (TG) A FOSFOLIPIDY jsou transportovány ve formě lipoproteinových komplexů.

3 HLAVNÍ LIPOPROTEINY chylomikrony chylomikronové zbytky lipoproteiny o velmi nízké hustotě (VLDL) lipoproteiny a stření hustotě (IDL) lipoproteiny o nízké hustotě (LDL) lipoproteiny o vysoké hustotě (HDL)

4 VELIKOST Chylomikrony Chylomikronové zbytky VLDL IDL LDL 20 HDL 7,5 - 10

5 PROTEIN Chylomikrony2 Chylomikronové zbytky.. VLDL 8 IDL 10 LDL 20 HDL 50

6 VOLNÝ CH Chylomikrony2 Chylomikronové zbytky.. VLDL 4 IDL 5 LDL 7 HDL 4

7 ESTERY CH Chylomikrony3 Chylomikronové zbytky.. VLDL 16 IDL 25 LDL 46 HDL 16

8 TG Chylomikrony90 Chylomikronové zbytky.. VLDL 55 IDL 40 LDL 6 HDL 5

9 FOSFOLIPIDY Chylomikrony 3 Chylomikronové zbytky.. VLDL 17 IDL 20 LDL 21 HDL 25

10 PŮVOD Chylomikronystřevo Chylomikronové zbytkykapiláry VLDLjátra a střevo IDLVLDL LDL IDL HDL játra a střevo

11 Hustota lipoproteinů (rychlost s jakou sedimentují při ultracentrifugaci) má obrácený poměr k obsahu lipidů VLDL CH = 4, estery CH = 16, TG = 55 HDLCH = 4, estery CH = 16, TG = 5 Čím větší hustota, tím menší obsah lipidů

12 TG + estery CH SLOŽENÍ LIPOPROTEINŮ jádro fosfolipidy proteiny

13 PROTEINY= APOPROTEINY (Apo) Apo E (chylomikrony, chylomikronové zbytky, VLDL, IDL, HDL) Apo C (chylomikrony, VLDL) - umožňuje, aby zůstaly v kapilárách Apo B -48 (chylomikrony, chylomikronové zbytky) = exogenní transportní systém Apo B-100 (VLDL, IDL, LDL) = endogenní transportní systém

14 CHYLOMIKRONY Obrovské lipoproteinové komplexy Do krve lymfatickými cestami Tvoří se ve střevní sliznici během resorpce produktů štěpení tuků (po jídle plazma mléčný vzhled) Chylomikrony jsou odstraňovány z krve působením lipoproteinové lipázy (LPL), která je umístěna na povrchu endotelu kapilár LPL štěpí TG na FFA a glycerol FFA a glycerol vstupují do adipocytů a reesterifikují se zpět na tuky

15 LPL Odstraňuje TG i z VLDL Je aktivována apo C-II (jeden z apo C) Čili Slupka chylomikronů obsahuje apo C-II Když se chylomikrony dostanou k endotelu cév, aktivuje apo C-II LPL LPL rozloží TG v jádru chylomikronů na FFA a glycerol

16 CHYLOMIKRONOVÉ ZBYTKY Chylomikrony - TG = lipoproteiny bohaté na CH Do jater, kde se váží na receptory pro chylomikronové zbytky a na LDL receptory Odbourávají se v hepatocytech. CHYLOMIKRONOVÉ ZBYTKY A CHYLOMIKRONY VYTVÁŘEJÍ TRANSPORTNÍ SYSTÉM PRO STRÁVENÉ EXOGENNÍ LIPIDY

17 STŘEVO Chylomikrony Chylomikronové zbytky JÁTRA KAPILÁRA Žlučové kyselin + CH CH z potravy EXOGENNÍ DRÁHA E C B-48 E LPL

18 CHYLOMIKRONOVÉ ZBYTKY A CHYLOMIKRONY VYTVÁŘEJÍ EXOGENNÍ DRÁHU ENDOGENNÍ DRÁHA? VLDL IDL LDL HDL TRANSPORTUJÍ TG a CH PO CELÉM TĚLE

19 VLDL vznikají v játrech transportují TG vytvořené z mastných kyselin a sacharidů z jater do mimojaterních tkání jsou-li TG velkou měrou z VLDL odstraněny pomocí LPL, stávají se z nich IDL Co to jsou IDL? VLDL s menším obsahem TG

20 JÁTRA VLDL KAPILÁRA LPL IDL E C B-100E ENDOGENNÍ DRÁHA

21 IDL poskytují fosfolipidy působením lecitincholesterolacyltransferázy (LCAT) vychytávají estery CH, které vznikají z CH v HDL.

22 JÁTRA VLDL KAPILÁRA LPL IDL E C B-100E ENDOGENNÍ DRÁHA HDL PLASMA LCAT

23 HDL LCAT IDL HDL3 estery CH Variabilní množství Poměrně konstantní množství HDL2

24 JÁTRA VLDL KAPILÁRA LPL IDL E C B-100E ENDOGENNÍ DRÁHA HDL PLASMA LCAT

25 V játrech se z IDL odštěpují další TG a proteiny a vznikají LDL ztrácejí apo E B-100 v nich zůstává

26 JÁTRA VLDL KAPILÁRA LPL IDL E C B-100E ENDOGENNÍ DRÁHA HDL PLASMA LCAT LDL B-100

27 LDL poskytuje tkáním CH CH je základní součástí buněčných membrán z CH vznikají steroidní hormony LDL jsou v játrech a mimojaterních tkáních vychytávány receptory, které rozpoznají apo B-100 složky LDL LDL-receptory vytvářejí také vazbu s apo E, ne s apo B-48

28 JÁTRA VLDL KAPILÁRA LPL IDL E C B-100E ENDOGENNÍ DRÁHA HDL PLASMA LCAT LDL B-100 MIMOJATERNÍ TKÁŇ Receptor LDL

29 Lidský receptor pro LDL Je mozaikový protein, skládající se z pěti oblastí. Receptory zprostředkovávají endocytózu v povlečených jamkách buněk.

30 Endocytóza zprostředkovaná receptory Každá z povlečených jamek se odškrcuje a vytváří potažený vezikul. Tím se uvolní receptor pro LDL a zabudovává se znovu do buněčné membrány.

31 LDL receptor Vazba LDLInternalizace endozom

32 Endocytóza zprostředkovaná receptory Každá z povlečených jamek se odškrcuje a vytváří potažený vezikul. Tím se uvolní receptor pro LDL a zabudovává se znovu do buněčné membrány. Endozom splyne s lysozomem a cholesterol, který vzniká působením kyselé lipázy, může doplnit potřeby buňky.

33 LDL receptor Vazba LDLInternalizace lipáza CH Lysozomální hydrolýza

34 Cholesterol zpětnou vazbou inhibuje svou vlastní syntézu. Je-li příjem CH vysoký, sníží se syntéza CH v játrech a naopak Stimuluje esterifikaci přebytečného CH, který se uvolňuje a inhibuje syntézu nových LDL receptorů.

35 LDL receptor Vazba LDL

36 LDL receptor Vazba LDL CH

37 VŠECHNY REAKCE ZAJIŠŤUJÍ ZPĚTNOU KONTROLOU MNOŽSTVÍ CH V BUŇCE.

38 LDL receptor CH

39 LDL receptor CH

40 LDL receptor HDL

41 LDL receptor HDL Syntetizovaný v játrech a ve střevě

42 Některé HDL obsahují apo E a navazují se na LDL receptory v buňkách a tak přenášejí CH z jedné buňky na druhou. Navíc přes LCAT poskytují HDL estery CH IDL a poté buď zpět do jater nebo na LDL.

43 JÁTRA VLDL KAPILÁRA LPL IDL E C B-100E ENDOGENNÍ DRÁHA HDL PLASMA LCAT LDL B-100 MIMOJATERNÍ TKÁŇ Receptor LDL

44 Apo E syntetizují jaterní buňky, astrocyty v mozku, buňky sleziny, nadledvin, vaječníku a ledvin. Koncentrace apo E stoupá při nervovém poškození a tak vyrovnává koncentraci CH a tím se zúčastní regenerace nervů.

45 Metabolismus volných mastných kyselin.  Volné mastné kyseliny (FFA) pomocí chylomikronů a VLDL jdou do tukových buněk a buněk ostatních tkání.  Mastné kyseliny (FA) se syntetizují v tukových zásobárnách, kde se současně skladují.  Cirkulují v krvi vázané na albumin a jsou významným zdrojem energie pro všechny tkáně (včetně mozku).  Oxidují se na CO2 a H2O.

46 Lipázy LPL na povrchu kapilárního endotelu hydrolyzuje TG v chylomikronech a VLDL na FFA a glycerol, které se v adipocytech slučují znovu na nové TG. Intracelulární lipáza senzitivní vůči účinkům hormonů (TG-lipáza, hormon senzitivní lipáza) katalyzuje odbourávání zásobních TG na glycerol a FA a FA putují do oběhu (stávají se FFA).

47 TG-lipáza se působením cyklického AMP, který vzniká z ATP působením adenylátcyklázy, přes proteinokinázu mění z inaktivní formy na formu aktivní. Adenylátcyklázu v adipocytech aktivují katecholaminy před beta1-adrenergní receptory a snad i přes beta3-receptory.

48 katecholaminy beta1 receptor adenylátcykláza ATPcyklický AMP proteinkináza A neaktivní lipázaaktivní lipáza

49 Adenylátcyklázu aktivují ještě  glukagon  GH  glukokortikoidy  T3 a T4  ACTH  TSH  LH  serotonin  vazopresin Fyziologická úloha neurčitá Pomalejší proces, vyžaduje tvorbu nového proteinu

50 Inzulín a prostaglandin E inhibicí tvorby cAMP snižují aktivitu TG-lipázy

51 katecholaminy beta1 receptor adenylátcykláza ATPcyklický AMP proteinkináza A neaktivní lipázaaktivní lipáza TGFFA + glycerol

52 Aktivitu TG-lipázy ještě ovlivňují  inzulín  nasycenost  hladovění  stres - +

53 AKTIVITU TG-LIPÁZY ZVYŠUJÍ katecholaminy glukagon GH ACTH kortizol TSH T3, T4 LH serotonin vazopresin hladovění stres SNIŽUJÍ inzulín nasycení

54 AKTIVITU TG-LIPÁZY ZVYŠUJÍ katecholaminy glukagon GH ACTH kortizol TSH T3, T4 LH serotonin vazopresin hladovění stres SNIŽUJÍ inzulín nasycení Působí katabolickyPůsobí anabolicky

55 AKTIVITU TG-LIPÁZY ZVYŠUJÍ katecholaminy glukagon GH ACTH kortizol TSH T3, T4 LH serotonin vazopresin hladovění stres SNIŽUJÍ inzulín nasycení Zvyšují riziko aterosklerózyZvyšují riziko obezity

56 Metabolismus CH Základní prekrusor steroidních hormonů a žlučových kyselin a základní složka buněčných membrán. Vyskytuje se pouze u živočichů (vaječný žloutek a živočišný tuk). CH se vstřebává ze střeva a inkorporuje se do chylomikronů, které vznikají ve sliznici. Po odstranění TG v tukové tkáni chylomikronové zbytky transportují CH do jater.

57 Metabolismus CH Játra a jiné orgány CH syntetizují. Část CH je játry vylučována do žluče (volný CH nebo žlučové kyseliny). Část žlučového CH se resorbuje ve střevě zpět. Většina CH se v játrech inkorporuje do VLDL. CH zpětnou vazbou inhibuje svou vlastní syntézu (viz HMG-CoA)

58 Hormony štítné žlázy, které zvyšují produkci receptorů pro LDL, snižují plazmatickou hladinu CH. Estrogeny zvyšují HDL a snižují LDL (rovněž zvýšením počtu LDL receptorů v játrech = zrychlené odstranění LDL). CH stoupá při obstrukci toku žluči a při neléčeném DM.

59 Esenciální mastné kyseliny. Některé nenasycené tuky představují nezbytnou součást potravy, zvláště u dětí kyselina linolenová kyselina linolová kyselina arachidonová Jejich nedostatek se může projevit zpomalením růstu (děti), kožními a ledvinovými poruchami a neplodností.

60 Eikosanoidy Esenciální mastné kyseliny jsou prekrusory prostaglandinů prostacyklinů tromboxanů lipoxinů leukotrienů eikosanoidy Název odvozen od 20-uhlíkaté (eikosa-) mnohonásobně nenasycené FA (k. arachidonová) a od 20-uhlíkatých derivátů k. linolové a linolenové

61 Prostaglandiny jsou tvořeny řadou nenasycených FA s 20- uhlíkatým řetězcem. Nejdříve byly izolovány ze spermií, ale syntetizují se ve všech tělesných orgánech. Prostaglandiny se dělí (např. na PGE a PGF) podle sestavení jejich cyklopentanového kruhu. Počet dvojných vazeb a jejich umístění v řetězci se vyznačuje číslicí v indexu.

62 Kyselina arachidonová PGG 2 (endoperoxid) PGE 2 PGF 2 PGD 2 PGI 2 (prostacyklin) Tromboxan A 2 Tromboxan B 2 cyklooxigenáza různé enzymy Prostacyklin- syntetáza Tromboxan- syntetáza CYKLOOXYGENÁZOVÝ CYKLUS

63 Prostacykliny a tromboxany Tromboxan A2 je tvořen trombocyty a agreguje destičky a způsobuje vázokonstrikci. Prostacyklin je tvořen endoteliálními buňkami a působí srážlivě jen v místě, kde je céva poraněná, ale lumen udržuje bez sraženiny - inhibuje agregaci destiček a podporuje vázodilataci.

64 Prostacykliny a tromboxany Rovnováha mezi tromboxanem A2 a prostacyklinem udržuje místní agregaci destiček a následnou tvorbu sraženiny. Brání nadměrnému rozsahu sraženiny a udržuje kolem ní průtok.

65 Aspirin - protisrážlivý mechanismus? Podávání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové (Aspirin) posunuje rovnováhu směrem k prostacyklinu. Aspirin vyvolává ireverzibilní inhibici cyklooxigenázy a tím sníží produkci tromboxanu A2 i prostacyklinu. Endoteliální buňky však dokáží vyprodukovat novou cyklooxygenázu v průběhu několika hodin, trombocyty ne.

66

67 Prostacykliny a tromboxany Hladina tromboxanu se může postupně zvyšovat až se vytvoří nové trombocyty (pomalý proces, poločas asi 4 dny). Proto podávání malých dávek Aspirinu po delší dobu snižuje tvorbu sraženiny a má preventivní význam u IM, nestabilní AP, přechodných ischemických příhod a centrální mozkové příhody.

68 Leukotrieny Kyselina arachidonová se také přeměňuje na kyselinu 5-hydroxyeikosatetraenovou (5- HPETE), ze které vznikají leukotrieny.

69 Kyselina arachidonová 5-HPETE Leukotrien A4 Leukotrien C4 Leukotrien D4Leukotrien E4 Leukotrien F4 5-lipoxygenáza + glutation - k. glutamová - glycin + k. glutamová Leukotrien B4

70

71 Kyselina arachidonová 15-lipoxygenáza Lipoxin ALipoxin B

72 Leukotrieny, prostacykliny, tromboxany, lipoxiny a prostaglandiny jsou tzv. „MÍSTNÍ HORMONY“. Mají krátký poločas života a působí v místech, kde vznikají.

73 Leukotrieny jsou mediátory alergických reakcí při zánětu. Způsobují bronchokonstrikci, vázokonstrikci, zvyšují vaskulární permeabilitu a přitahují leukocyty do místa zánětu.


Stáhnout ppt "PLAZMATICKÉ LIPIDY A TRANSPORT LIPIDŮ Podpora zdraví FTK UP Olomouc."

Podobné prezentace


Reklamy Google