Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Prezentace se nahrává, počkejte prosím

Syntéza, studium reaktivity a biologické aktivity derivátů uracilu substituovaného v poloze C5 a N1 Mejdrová Ivana Bioorganická chemie Vedoucí práce: RNDr.

Podobné prezentace


Prezentace na téma: "Syntéza, studium reaktivity a biologické aktivity derivátů uracilu substituovaného v poloze C5 a N1 Mejdrová Ivana Bioorganická chemie Vedoucí práce: RNDr."— Transkript prezentace:

1 Syntéza, studium reaktivity a biologické aktivity derivátů uracilu substituovaného v poloze C5 a N1 Mejdrová Ivana Bioorganická chemie Vedoucí práce: RNDr. Lucie Brulíková, Ph.D. O cenu děkana 2011

2 Úvod Modifikace složek NK  RNA; DNA Báze / nukleosid / nukleotid Antimetabolity Biologická aktivita  antivirální, antibakteriální, kancerostatická 5-fluorouracil acyclovir 5-bromovinyluridin kapecitabin Obr. 1 2

3 3 Současný vývoj Obecné struktury Bakteriofág  W-14 - Pseudomonas acidovorans  W-14 Obr. 2

4 Cíle - navržená strategie syntézy cílových derivátů. 4 Ling, O. K. e. a. Chin. Chem. Lett. 1998, 2,

5 Přípravy aminoalkyl/arylaminomethyluracilů iv)Gavriliu, D. et al Nucleos Nucleot Nucleic Acids 2000, 19 (5 & 6), i) Kim, J. C.; Lee, M. H.; Choi, S. K. Arch. Pharm. Res. 1998, 21 (4), ii, iii) Delia, T. J. J. Med. Chem. 1976, 19 (2),

6 Možné pozice disubstituce aminoethylaminomethyl derivátu. Syntéza s nadbytkem DA v MeOH Obr. 4 6 Příprava aminoalkyl/arylaminomethyluracilů

7 derivát diamin 1eq/2eq t (°C)t (h)výtěžek (%)LC-MS 12 EDA MSd + DSd 13 PDA MSd + DSd 14 HDA604.5 – MSd + DSd 15 PhDA MSd Tab Příprava aminoalkyl/arylaminomethyluracilů

8 8 Lokhande, T. N. Bioorg. Med. Chem. 2006, 12 (1), Montalbetti, Ch. A. G. N. Tetrahedron 2005, 6, JP A , 1981, 6. Adams, A. D. US A1, 2003, 33. Příprava karboxamidů uracilu

9 derivát reakcediamino derivátacylchloridsolventt (h) 2312palmitoyl-Clpyridin palmitoyl-Clpyridin palmitoyl-ClDCM acetyl-Clpyridin acetyl-Clpyridin36 Tab. 3 Luedtke, G. R.;et al Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20 (8), Karboxamidy – reakce s acylchloridy

10 i) Lokhande, T. N. Bioorg. Med. Chem. 2006, 12 (1), Montalbetti, Ch. A. G. N. Tetrahedron 2005, 6, JP A , 1981, 6. Adams, A. D. US A1, 2003, 33. ii) Williamson, K. L. Synthesis of Methyl Benzoate by Fisher Esterification. In Macroscale and Microscale Organic Experiments, Houghton Mifflin, Boston, 2011, p 385. iii) Miguael, S. ES419284(A1), Syntéza synthonů s následnou substitucí

11 Nencka, R. et al Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16 (5), Příprava monoaminoalkyl/aryl derivátů

12 Obr. 5 Obr. 6 Graf 1 12 Příprava monoaminoalkyl/aryl derivátů

13 30reakceamino derivát  (h) výtěžek %LC - MS a2 eqON34MSd + DSd b2 eqON55MSd + DSd c2 eqON40MSd + DSd d2 eqON43MSd + DSd e2.5 eq3646MSd + DSd f2.5 eq3679MSd + DSd g 12.5 eq3668MSd 22.5 eq3689MSd h2.5 eq3631MSd + DSd i2.5 eq36 MSd + DSd j2.5 eq3617MSd + DSd k2 eqON38DSd (31k) Tab. 4 13

14 Brulíková, L.; Džubák, P.; Hajdúch, M.; Hlaváč, J. Carbohydr Res 2011, submitted. Holy, A. Collect. Czech. Chem. Commun. 1993, 58, Ratsino, E. V.; Radchenko, S. I. Russ. J. Gen. Chem. 2011, 79 (2), Cs 2 CO 3, K 2 CO 3, NaOH DMF, H 2 O °C; °C 9-28h 14 Metody přípravy acyklických nukleosidů

15 alkoxyderivát reakceglycidolt (h)t (°C)báze 33b 1 1 eq 1375Cs 2 CO eq 25110Cs 2 CO eq 20110K 2 CO eq 18110K 2 CO 3 33d 1 1 eq 20105Cs 2 CO eq 28105K 2 CO eq 18105K 2 CO 3 33f eq 985K 2 CO eq NaOH Tab. 5 15

16 Závěr Připraveny zástupci monoamino-; diaminoalkyl/arylderivátů a acyklických nukleosidů Reaktivita aminoskupin alifatických/ aromatických derivátů ? Purifikace ? Selektivní monoacylace ? Optimalizace syntézy karboxamidů ? Syntéza na pevné fázi ? Příprava prekurzorů oligonukleotidů 16

17 17 Poděkování RNDr. Lucii Brulíkové, Ph.D. Členům Katedry organické chemie

18 Děkuji za pozornost…


Stáhnout ppt "Syntéza, studium reaktivity a biologické aktivity derivátů uracilu substituovaného v poloze C5 a N1 Mejdrová Ivana Bioorganická chemie Vedoucí práce: RNDr."

Podobné prezentace


Reklamy Google