Toxicita AA Akutní toxicita Poruchy chůze, třes, ataxie, svalová atrofie, halucinace LD 50 u krys: 107-203 mg/kg/t. hm. (Odhadovaný příjem potravou: 1-10μg/kg/t.

Prezentace na téma: "Toxicita AA Akutní toxicita Poruchy chůze, třes, ataxie, svalová atrofie, halucinace LD 50 u krys: 107-203 mg/kg/t. hm. (Odhadovaný příjem potravou: 1-10μg/kg/t."— Transkript prezentace:

1 Toxicita AA Akutní toxicita Poruchy chůze, třes, ataxie, svalová atrofie, halucinace LD 50 u krys: 107-203 mg/kg/t. hm. (Odhadovaný příjem potravou: 1-10μg/kg/t. hm)

2 –Metabolismus Konjugace s glutathionem Epoxidace na glycidamid Reakce s makromolekulami (hemoglobin, DNA)

3 Biotransformace

4 –Chronická toxicita –Neurotoxicita –Genotoxicita a karcinogenita (IARC - třída 2A) –Vliv na reprodukci, zárodečné buňky a vývoj

5 Velmi vysoké hladiny akrylamidu v tepelně zpracovaných bramborách, červené řepě a špenátu (až 40 000µg/kg) Od tunelu ke smaženýmpotravinám Rok 2001 M. Törnqvist, November 2001, Seminar at the National Food Administration

6 Výskyt akrylamidu v potravinách Tepelně zpracované (t>120°C) Bohaté na redukující sacharidy Výrobky z brambor Bramborové lupínky, hranolky Cereální výrobky Jemné pečivo, perník, křehký chléb, snídaňové cereálie, sušenky Pražená káva, koření, sušené švestky

7 Kávové náhražky Bramborové lupínky Perník Pražená káva Sušenky Popcorn Hranolky Křehký chléb Krekry Čokoláda Dětské sušenky Snídaňové cereálie Čokoládové výrobky Chléb Obsah akrylamidu v potravinách Zdroj: Stadler, R.H., Scholz, G, 2004

8 Podíl jednotlivých potravních skupin na celkové expozici Zdroj: van Leeuwen, F.X.R., 2007

9 Faktory ovlivňující vznik akrylamidu Složení suroviny Obsah aminokyselin, sacharidů pH Podmínky při zpracování Teplota Čas Konečná vlhkost

10 Odhad expozice Národní dietární průzkum, Riksmaten (Švédsko) –1997/98, 1200 osob, 7-denní záznamy, věk 17-70 Kombinovaný s analytickými studiemi - pilotní studie  Průměrný příjem 25  g/den, maximum 5-6 x vyšší Mnoho potravin ještě neanalyzováno

11 Charakteristika rizika (strategie toxikologického hodnocení) Pokud se neobjeví protichůdné údaje –akrylamid je považován za karcinogen u člověka –extrapolace z vysokých na nízké dávky, z myši/potkana na člověka je relevantní –odhady rizika za pomoci stávajících toxikologických metod mohou být používány při diskuzi prioritních opatření

12 Dilema manažéra rizika - vhodný stupeň ochrany? “Virtually Safe Dose” (“virtuální bezpečná dávka”) Riziko prokazatelné epidemiologicky Odhadované riziko - pokusy na zvířatech Přemysl Slanina NATIONAL FOOD ADMINISTRATION

13 GENOTOXICITA AA AA negativní Ames´test atd.. Glycidamid pozitivní “ “ in vitro + in vivo – buňky (micronucleus, samčí zárodečné buňky)

14 Numbers of Fischer 344 rats with tumors after receiving AA in drinking water for two years (Johnson and Johnson 1986) Type of tumorSexDose (mg/kg bw / day) 0 0.01 0.1 0.5 2.0 Thyroid gland (adenomas) M1/600/582/591/597/59* Adrenal glandM3/607/597/605/6010/60* Mammary tumorsF10/6011/609/6011/5823/61* CNS tumorsF1/602/591/60 9/61* Uterus, adenocarcinomas F1/602/601/600/595/60* * p = 0.05; pairwise with control group, adjusted for mortality

15 Range of BMD (mg/kg bw ) Range of BMDL (mg/kg bw) Range of BMD (mg/kg bw) Range of BMDL (mg/kg bw) Tumor SiteJohnson et alFriedman et al Total mammary tumors 0.48-0.570.30-0.461.4-1.50.89-1.1 Peri-testicular mesothelioma 0.970.63-0.97 Thyroid follicular adenoma 0.88-1.20.63-0.93 CNS tumors of glial origin 1.9-2.01.3-1.6 Summary of dose-response modelling results for induction of selected tumors in rats administered AA with drinking water (EFSA 2005)

16 EffectNOEL / BMDL mg/kg bw Margin of Exposure (MOE) at mean intake high intake Conclusions / Comments Morphological changes in nerves NOEL 0.2200 50 Effects at average intakes unlikely Reproductive developmental and other changes NOEL 22000 500 CancerBMDL 0.3300 75 MOE too low   human health concern. Necessa- ry to reduce AA in foods! ACRYLAMIDE – NOEL / BMDL / MOE Intake estimates: mean intake 0.001mg/kg bw/day high intake 0.004 mg/kg bw/day