Nocicepce.

Prezentace na téma: "Nocicepce."— Transkript prezentace:

1 Nocicepce

2 Nociceptory Volná nervová zakončení Aktivována
Škodlivými podněty aplikovanými na periferní tláně Zánětlivými procesy Někdy, ale ne vždy, vede aktivace nociceptorů k bolestivému vjemu

3 Typy nociceptorů Unimodální Polymodální Silent
Teplo, mechanické dráždění, tlak Pomalá, nemyelinizovaná C vlákna malých průměrů Rychlost vedení 1m/s Polymodální Slabě myelinizovaná Ad vlákna Rychlost vedení 5-30 m/s Silent Vnitřní orgány

4 Typy bolesti Pomalá a rychlá Dáno příspěvkem C a Ad vláken

5 Mechanismus transdukce
Není znám Primární aferentní vlákna tvoří synapse GLUTAMÁTergní (AMDA typ) Neuropeptidergní Oba typy mediátorů - malá vlákna Neuropeptidy Zvyšují účinek glutamátu Nejsou po vylití zpětně vychytávány Difundují do okolí, podílí se na faktu, že některá bolest je obtížně lokalizovatelná

6 Nociceptory mohou ovlivňovat své okolí
Při podráždění nociceptory uvolňují chemické mediátory Otok, zarudnutí, teplo (dilatace cév)

7 Tělo aferentního neuronu
Chemické mediátory z poškozené tkáně sensitizují a stimulují nociceptory Mast cell Substance P Tělo aferentního neuronu Histamin Bradykinin Prostaglandin 5-HT K+ Substance P Céva

8 Nocicepční aferenty končí na projekčních neuronech zadních míšních rohů
II Ab - mechanoreceptory III VI V VI

9 Dráhy bolesti Nociceptory - zadní míšní kořeny –
Specifické dráhy pro bolest - menšina (vzestupné dráhy do thalamu, kůry, retikulární formace, mozkového kmene) Multireceptivní míšní neurony - většina Přepojení do mozku (menšina) nebo Lokální míšní okruhy (většina)

10 5 vzestupných dráh bolesti
Spinothalamická Spinoretikulární Spinomesencefalická Cervicothalamická Spinohypothalamická

11 Jak mozek bolest rozpozná??
Jestliže většina míšních neuronů, na které se nociceptory přepojují odpovídá i na ne-nocicepční stimuly??? Je vnímání bolesti závislé na menšině neuronů, které odpovídají specificky???

12 Bolest Nepříjemný smyslový a emocionální prožitek spojený se skutečným nebo domnělým poškozením tkání O poškození tkání informují nociceptory Aktivace nociceptorů nevede vždy ke vjemu bolesti Vjem je produkt mozku po zpracování smyslových informací

13 Je-li bolest vědomý vjem
Jsou lokální míšní multireceptivní neurony součástí bolestivých drah????

14 Význam bolesti??

15 Význam bolesti Bolest - informace o poškození
Lidé s deficitem umírají záhy Na spinální úrovni je reakcí na bolestivé dráždění uhýbací reflex U spinálního preparátu nadřazen všem ostatním reflexům organizovaným na míšní úrovni U intaktních živočichů není nadřazen vždy Bolest - pobídka uniknout z dosahu V takovém případě může být výhodnější, aby motorický systém NEBYL ovlivněn uhýbacími reflexy

16 Specifická kontrola nocicepčního vstupu na míšní úrovni
Přenos informace z primárních aferentních vláken presynapticky inhibován po aktivaci Velkých myelinizovaných Ab aferentních vláken z mechanoreceptorů Základ vrátkové teorie bolesti

17 Vrátková teorie bolesti
C vlákna Projekční neuron Inhibiční interneuron Aktivace Ab vlákna C vlákna Inhibiční interneuron Snížení aktivace + Ab vlákna

18 Specifická kontrola nocicepčního vstupu na vyšších úrovních
Vrátková kontrola a Sestupné dráhy mozku – inhibice lokálních i projekčních nocicepčních neuronů SERotonergní vlákna nc. raphe mozkového kmene NA vlákna locus coeroleus DOPA vlákna ze substantia nigra, hypothalamu a diencephalonu Selektivní inhibice i neselektivní „damping down effect“

19 Sensitizace nociceptorů
Opakovaná stimulace periferních tlání škodlivými podněty vyvolává sensitizaci Různé mechanismy - poškozená tkáň vylévá: Bradykinin, histamin, prostaglandiny, Leukotrieny, Ach, serotonin, substance P Látky snižují práh dráždivosti nebo přímo stimulují nociceptory (histamin) Prostaglandin2 – (arachidonová kaskáda – z kys. arachidonové je tvořen enzymem cyklooxzgenázou – místo účinku aspirinu)

20 Tělo aferentního neuronu
Chemické mediátory z poškozené tkáně sensitizují a stimulují nociceptory Mast cell Substance P Tělo aferentního neuronu Histamin Bradykinin Prostaglandin 5-HT K+ Substance P Céva

21 Centrální hyperalgesie - přecitlivělost na bolest
Dlouhodobé dráždění nociceptorů vede ke vzniku hyperalgesie Na míšních motoneuronech se aktivují AMPA a NMDA glutamátové receptory

22 Stimulací provokovaná analgesie
Elektrická stimulace periaqueduktální šedé hmoty (PAG) mozkového kmene – anestezie PAG se projikuje do nc. raphe magnus = místo počátku sestupných serotonergních drah Inhibice míšních neuronů odpovídajících na nocicepční podněty

23 Opiátová analgezie Opiáty (morfin) Injekce morfia do PAG – analgezie
Opiátové receptory v mozku různě Mozek má své vlastní zdroje opiátů Enkefaliny, endorfiny