Toxikologie Miloslav Pouzar

Prezentace na téma: "Toxikologie Miloslav Pouzar"— Transkript prezentace:

1 Toxikologie Miloslav Pouzar
adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice home page: tel: , GSM: lab: 3p, č. dveří 434

2 Opíjejte se! Člověk musí být pořád opilý. V tom je celý vtip - toť jediná otázka. Abyste necítili, jak hrůzné břímě času láme vám bedra a sráží vás k zemi, musíte se ustavičně opíjet. Ale čím? Vínem, poezií nebo ctností - čím vám libo. Opíjejte se však! A probudíte-li se kdy na stupních paláce, v zelené trávě škarpy, v své pochmurné domácí klauzuře a vaše opojení opadne nebo vyvane, tažte se větru, vlny, hvězdy, ptáka, hodin - všeho, co prchá, všeho, co lká, všeho, co krouží vesmírem, všeho, co zpívá, všeho, co mluví, - otažte se, kolik je hodin; a vítr, vlna, hvězdy, pták i hodiny vám odpovědí: "Je hodina opájení. Nechcete-li být nevolníky a mučedníky času, opíjejte se, neustále se opíjejte! Vínem, poezií, ctností - čím vám je libo!" Charles Baudelaire - přeložil Jaroslav Fořt

3 Paul Gaugin

4 Vincent van Gogh Pablo Picasso

5 Pelyněk pravý latinsky: Artemisia absinthium L. anglicky: Wormwood
pelyňkový olej 0,2 – 1,5 % temně zelená až hnědomodrá silice silně aromatický, hořký 40 – 90 % oleje tvoří monoterpen thujon Thujon  a  stereoizomery  - thujon - 70 až 90% celkového obsahu vyšší obsah  - thujonu v nižších polohách

6 Pelyněk pravý hořké terpenové laktony
absinthin (0,20 – 0,28 %) – organolepticky dominantní hořká složka artabsin (0,04 – 0,16 %) koncentrace jednotlivých složek silně závislá na ročním období hořké složky - září esenciální oleje – červen až červenec artabsin

7 Thujon Weisbord et al., New England Journal of Medicine, 337, (1997) popis akutní intoxikace thujonem po požití velkého množství pelyňkové silice esenciální olej do aromalampy zaměněn za absint symptomy akutní otravy: rhabdomyolýza (lýza kosterního svalstva), akutní selhání ledvin, křeče Toxické účnky v různých publikacích popsány antinociceptivní účinky (snížení odezvy na bolestivý podnět) -thujonu dále popsána insekticidní a anthelmintická aktivita účinky na CNS – sporné v kombinaci s alkoholem -thujon považován za 2 až 3-krát toxičtější než -thujon dlouhodobé účinky – halucinace, nespavost, třes, křeče, paralysa (absintismus?)

8 Neurotoxické účinky thujonu
Detling et al., Journal of Studies on Alcohol, 65, (2004) alkohol s vysokým obsahem thujonu (100 mg/L) výraznější snížení pozornosti a schopnosti soustředění než stejná dávka alkoholu s nižším obsahem thujonu (10 mg/L), případně bez thujonu pouze vysoké koncentrace thujonu mohou krátkodobě působit proti anxiolytickému (proti vzteku) účinku alkoholu Höld K. et al.,Proceedings of the Nacional Academy of Sciences, 97 (8), (2000) interakce -thujonu s receptorem GABA typu A – nekompetitivní inhibice ligandově řízeného chloridového kanálu (opačný účinek než ethanol) většina metabolitů -thujonu má menší afinitu k danému receptoru, některé však dosahují v mozku vyšších koncentrací rychlá akce  rychlá detoxikace

9 Biotransformace -thujonu

10 Neurotoxické účinky thujonu
Meshler et. al., Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 62, (1999) podobnost struktury -thujonu a THC – teorie o psychotropních účincích v důsledku interakce se stejným receptorem (CB1) zjištěno, že funkce CB1 kanabioidního receptoru není ovlivňována -thujonem Δ8-THC

11 Neurotoxické účinky thujonu
Deiml et. al., Neuropharmacology, 46, (2004) psychotropní účinky -thujonu spojeny s reversibilním znecitlivěním serotoninového receptoru 5HT3 inaktivace má za následek antiemetický, anxiolytický a antipsychotický účinek mezi inhibitory 5HT3 patří např. kokain Δ8-THC

12 Další účinky thujonu Behrens et. al., Biochem Biophys Res Commun 319, (2004) -thujon aktivuje receptor pro vnímání hořké chuti zvýšená citlivost receptoru by měla znemožnit pozření toxické dávky thujonu nebrán zřetel na interakci thujon – ethanol a na schopnost vnímat chuť u opilého člověka Höld et. al., Chem Res Toxicol 46, (2004) porfyrinogenický efekt (blokáda enzymů pro syntézu hemu) ohroženi zejména pacienti se specifickými poruchami jater synergický efekt ethanolu Δ8-THC

13 Toxické účinky thujonu - souhrn
Δ8-THC Padosh et. al., Substance Abuse, Treatment, Prevention and Policy, 1, 14 (2006)

14 Historie absintu Δ8-THC
vermut – nápoj z vína a vodného extraktu pelyňku (Plinius – 1st. n.l.) ve starověku alkoholový roztok pelyňkové silice užíván v lékařství jako projímadlo, proti hlístům a jako universální medicína (květina Marsu) „Purl“ (v 16. st. v Tudorovské Anglii) – horké slabé pivo a pelyněk Smith - „Complete Body of Distilling“ (1731) sušené listy pelyňku přidány do zředěného alkoholu destilace doslazení cukrem Δ8-THC

15 Absint – klasický recept
Dr. Piere Ordinaire z Val-de-Travers 68 % alkoholu kromě pelyňku i anýz, fenykl, dobromysl, yzop, koriandr, rozrazil, meduňka heřmánek a petržel a špenát recepturu kupuje v roce 1797 Henri-Luis Pernod obliba mezi vojáky vracejícími se z Alžírské války ( ) a špatná úroda vína ovlivnily rozšíření absintu strmý vzestup konzumace mezi roky 1875 až 1915 Δ8-THC

16

17 Zákaz absintu na konci 19 st. sílí kampaň lékařů proti absintu
definován syndrom „absintismus“ zákaz výroby a prodeje v mnoha zemích Světa 1905 – Belgie 1908 – Švýcarsko 1912 – USA Itálie 1915 Francie – lobby vinařů a vojska 1923 – Německo Španělsko a Československo Δ8-THC podle směrnice Rady 88/388/EEC je od roku 1990 v zemích EU opět povoleno používání rostlin obsahujících thujon pro potravinářské účely koncentrace thujonu (/) nesmí překročit 35 mg/kg

18 Absintismus? ne příliš přesně definovaný syndrom popsaný v 19. st. spojený s opakovaným pitím většího množství absintu mezi klinické projevy se počítalo zejména charakteristické poškození mozku, trávící obtíže, zvýšené riziko psychiatrických obtíží a sebevražd, zvýšená četnost rakoviny jícnu v téže době se střídmé užívání absintu doporučovalo jako antidepresivum Δ8-THC

19 Absintismus? Table 1 Hlavní akutní a chronické projevy absintismu publikované v 19. st. Akutní Chronické závratě mánie křeče zmenšení mozku nervová debilita celková paralýza halucinace, delirium psychóza Padosch et al. Substance Abuse Treatment, Prevention, and Policy :14   doi: / X-1-14

20 Absintismus? Henry Magnan Amory (1868) Δ8-THC
v práci prezentované na 1. mezinárodním eugenickém kongresu v Londýně 1912 popisoval rozdíly mezi absintismem a alkoholismem častější případy náhlého deliria, hrůznější halucinace, extrémně násilné reakce zjištěno u 1% z studovaných chronických alkoholiků v Paříži v publikacích o vztahu absintismu a dědičných mentálních poruchách silný vliv Lamarkismu intravenózní injekce pelyňkového oleje psu měla vyvolat epileptické záchvaty – neúspěšný soud s Magnanovými asistenty pro týrání zvířat Amory (1868) popis akutního absintismu voda na plicích, epileptické křeče, načervenalé zbarvení moči (porfyrie) také pokusy na zvířatech – injekce pelyňkového oleje a čistého alkoholu (viz následující tabulka) dále inhalační pokusy – zvíře dýchající alkohol bylo prostě opilé, zvíře dýchající absint vykazovalo nejprve zvýšenou excitaci a následně křeče Δ8-THC

21